(57) 1. Гетеродимерное антитело для связывания CD3 и CD38, содержащее:
a) первый мономер, содержащий:
i) первый домен Fc;
ii) анти-CD3 scFv, содержащий вариабельный легкий домен scFv, scFv-линкер и вариабельный тяжелый домен scFv; причем указанный scFv ковалентно присоединен к N-концу указанного домена Fc, используя домен-линкер; и
указанный вариабельный легкий домен scFv содержит vlCDR1, имеющий SEQ ID NO:15, vlCDR2, имеющий SEQ ID NO:16, и vlCDR3, имеющий SEQ ID NO:17, и указанный вариабельный тяжелый домен scFv содержит vhCDR1, имеющий SEQ ID NO:11, vhCDR2, имеющий SEQ ID NO:12, и vhCDR3, имеющий SEQ ID NO:13;
b) второй мономер, содержащий тяжелую цепь, содержащую:
i) вариабельный тяжелый домен; и
ii) константный тяжелый домен, содержащий второй домен Fc; и
c) легкую цепь, содержащую вариабельный легкий домен и константный легкий домен;
причем указанный вариабельный тяжелый домен и указанный вариабельный легкий домен связывают CD38 и
указанный вариабельный легкий домен содержит vlCDR1, имеющий последовательность RASQNVDTWVA (SEQ ID NO:69), vlCDR2, имеющий последовательность SASYRYS (SEQ ID NO:70), и vlCDR3, имеющий последовательность QQYDSYPLT (SEQ ID NO:71), и указанный вариабельный тяжелый домен содержит vhCDR1, имеющий последовательность RSWMN (SEQ ID NO:65), vhCDR2, имеющий последовательность EINPDSSTINYATSVKG (SEQ ID NO:66), и vhCDR3, имеющий последовательность YGNWFPY (SEQ ID NO:67).
2. Гетеродимерное антитело по п.1, отличающееся тем, что указанный вариабельный легкий домен содержит последовательность

и указанный вариабельный тяжелый домен содержит последовательность

3. Гетеродимерное антитело по п.1 или 2, в котором указанный вариабельный легкий домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:14 и указанный вариабельный тяжелый домен scFv имеет последовательность SEQ ID NO:10.
4. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что указанный scFv имеет последовательность SEQ ID NO:18.
5. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный первый домен Fc и указанный второй домен Fc содержат набор вариантов, выбранных из группы, состоящей из S364K/E357Q: L368D/K370S; L368D/K370S: S364K; L368E/K370S: S364K; T411T/E360E/Q362E: D401K; L368D/K370S: S364K/E357L и K370S: S364K/E357Q.
6. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-5, отличающееся тем, что указанный scFv-линкер представляет собой заряженный линкер.
7. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что указанный константный домен тяжелой цепи содержит аминокислотные замены N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D.
8. Гетеродимерное антитело по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что указанный первый и второй домены Fc содержат аминокислотные замены E233P/L234V/L235A/G236del/S267K.
9. Гетеродимерное антитело по п.1, в котором первый мономер содержит SEQ ID NO:104; второй мономер содержит SEQ ID NO:109 и легкая цепь содержит SEQ ID NO:111.
10. Композиция нуклеиновых кислот для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, которая содержит:
a) первую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
с) третью нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
11. Композиция векторов экспрессии для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая:
a) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер по любому из пп.1-9;
b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер по любому из пп.1-9; и
c) третий вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь по любому из пп.1-9.
12. Клетка-хозяин, содержащая композицию нуклеиновых кислот по п.10.
13. Клетка-хозяин, содержащая композицию векторов экспрессии по п.11.
14. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.12 или 13 в условиях, в которых экспрессируется указанное антитело, и сбор указанного антитела.
15. Композиция для продукции гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, содержащая: а) первый вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный первый мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и b) второй вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный второй мономер гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, и нуклеиновую кислоту, кодирующую указанную легкую цепь гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9.
16. Клетка-хозяин, содержащая композицию по п.15.
17. Способ получения гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.15 в условиях, в которых указанное антитело экспрессируется, и сбор указанного антитела.
18. Способ лечения гемопоэтического рака, включающий введение гетеродимерного антитела по любому из пп.1-9 пациенту.

---