Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036995

   Библиографические данные
(11)036995    (13) B1
(21)201791530

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.01.25
Текущий бюллетень: 2021-01  
Все публикации: 036995  
Реестр евразийского патента: 036995  

(22)2016.02.11
(51) C07D 213/71 (2006.01)
C07D 311/20 (2006.01)
C07D 215/36 (2006.01)
C07D 217/22 (2006.01)
C07C 311/00 (2006.01)
C07D 239/42 (2006.01)
C07D 239/47 (2006.01)
C07D 239/48 (2006.01)
C07D 251/22 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4402 (2006.01)
A61K 31/47 (2006.01)
A61K 31/505 (2006.01)
A61K 31/18 (2006.01)
A61P 31/00(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.01.25 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(31)P-15-14; P-16-06
(32)2015.02.13; 2016.02.10
(33)LV; LV
(86)LV2016/000001
(87)2016/129983 2016.08.18
(71)ОКСФОРД ДРАГ ДИЗАЙН ЛИМИТЕД (GB)
(72)Йиргенсонс Айгарс, Лоза Эйнарс (LV), Чарльтон Майкл, Финн Пол Уильям (GB), Рибас Де Поуплана Луис, Сен-Леже Аделаида (ES)
(73)ОКСФОРД ДРАГ ДИЗАЙН ЛИМИТЕД (GB)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)НОВЫЕ N-АЦИЛАРИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АМИНОАЦИЛ-тРНК СИНТЕТАЗЫ
   Формула 
(57) 1. Соединение, выбранное из соединений формулы I
Zoom in
или их фармацевтически приемлемых солей, где
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 представляет собой С1-4алкил или Н;
R3 представляет собой С1-4алкил или Н;
R1 и R2 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
R1 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо,
при условии, что R2 и R3 не представляют собой одновременно водород;
при условии, что R1, R2 и R3 не образуют цикл совместно с L1 или L5;
L1 независимо представляет собой C-R4 или N;
L2 независимо представляет собой C-R5 или N;
L3 независимо представляет собой C-R6 или N;
L4 независимо представляет собой C-R7 или N;
L5 независимо представляет собой C-R8 или N;
при условии, что только один из L1, L2, L3, L4 и L5 может представлять собой N;
R4 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORa,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Ra)Rb и галогена;
R5 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C5-9гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 кольцевых гетероатома, выбранных из N, С6-10карбоарил, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa или S(O)0-2Ra,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Ra)Rb и галогена, и
где указанный гетероарил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, N(Ra)Rb, галогена и S(O)0-2Ra; или
R4 и R5 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют С4-6 гетероциклическое кольцо, С4-6 карбоциклическое кольцо, С6 ароматическое кольцо или C5-6 гетероароматическое кольцо,
где указанное С4-6 гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из N и О, и необязательно замещено оксогруппой,
где указанное С6 ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C(=O)N(Ra)Rb, ORa или N(Ra)Rb, и
где указанное C5-6 гетероароматическое кольцо содержит 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещено галогеном или C(=O)N(Ra)Rb;
R6 независимо представляет собой Н, галоген, С2-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORa,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Ra)Rb и галогена; или
R5 и R6 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют С4-6 гетероциклическое кольцо, С4-6 карбоциклическое кольцо, С6 ароматическое кольцо или C5-6 гетероароматическое кольцо,
где указанное С4-6 гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из N и О, и необязательно замещено оксогруппой,
где указанное С6 ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C(=O)N(Ra)Rb, ORa или N(Ra)Rb, и
где указанное C5-6 гетероароматическое кольцо содержит 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещено галогеном или C(=O)N(Ra)Rb;
R7 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C5-9гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 кольцевых гетероатома, выбранных из N, С6-10карбоарил, CN, C(=O)Ra, C(=O)ORa, C(=O)N(Ra)Rb, ORa или S(O)0-2Ra,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Ra)Rb и галогена, и
где указанный гетероарил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORa, N(Ra)Rb, галогена и S(O)0-2Ra;
R8 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORa,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Ra)Rb и галогена;
Ra независимо представляет собой Н, C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми заместителями, или С6карбоарил;
Rb независимо представляет собой Н или C1-6алкил;
при условии, что указанное соединение не представляет собой
Zoom in
Zoom in
2. Соединение, выбранное из соединений формулы I
Zoom in
или их фармацевтически приемлемых солей, где
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 представляет собой С1-4алкил или Н;
R3 представляет собой С1-4алкил или Н;
R1 и R2 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо;
R1 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо;
при условии, что R2 и R3 одновременно не представляют собой водород;
при условии, что R1, R2 и R3 не образуют цикл совместно с L1 или L5; и
где заместитель
Zoom in
представляет собой пиридил, хинолил, изохинолил, нафтил, бензопиранил или тетрагидроизохинолил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C(=O)ORc, C(=O)N(Rc)Rd и ORc;
при этом Rc и Rd независимо представляют собой Н или C1-8алкил.
3. Соединение, выбранное из соединений формулы I
Zoom in
или их фармацевтически приемлемых солей, где
R1 представляет собой С1-4алкил;
R2 представляет собой С1-4алкил или Н;
R3 представляет собой С1-4алкил или Н;
R1 и R2 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо;
R1 и R3 совместно с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать 3-6-членное карбоциклическое кольцо;
при условии, что R2 и R3 одновременно не представляют собой водород;
при условии, что R1, R2 и R3 не образуют цикл совместно с L1 или L5; и
где заместитель
Zoom in
представляет собой
Zoom in
где R9 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORe,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Re)Rf и галогена;
R10 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C5-9гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 кольцевых гетероатома, выбранных из N, С6-10карбоарил, CN, C(=O)Re, C(=O)ORe, C(=O)N(Re)Rf, ORe или S(O)0-2Re,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Re)Rf или галогена, и
где указанный гетероарил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORe, N(Re)Rf, галогена, S(O)0-2Re, метила, этила и фенила;
R11 независимо представляет собой Н, галоген, С2-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORe,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Re)Rf и галогена;
R12 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C5-9гетероарил, содержащий 1, 2, 3 или 4 кольцевых гетероатома, выбранных из N, С6-10карбоарил, CN, C(=O)Re, C(=O)ORe, C(=O)N(Re)Rf, ORe или S(O)0-2Re,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Re)Rf и галогена, и
где указанный гетероарил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из ORe, N(Re)Rf, галогена, S(O)0-2Re, метила, этила или фенила;
R13 независимо представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С6-10карбоарил, CN или ORe,
где указанный алкил необязательно замещен 1-5 заместителями, независимо выбранными из N(Re)Rf и галогена;
или R9 и R10 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют С4-6 гетероциклическое кольцо, С6 ароматическое кольцо или C5-6 гетероароматическое кольцо,
где указанное С4-6 гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из N и О, и необязательно замещено оксогруппой,
где указанное С6 ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C(=O)N(Re)Rf, ORe или N(Re)Rf, и
где указанное C5-6 гетероароматическое кольцо содержит 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещено галогеном, C(=O)N(Re)Rf, оксо, ORe, N(Re)Rf или C1-3 алкилом;
или R10 и R11 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют С4-6 гетероциклическое кольцо, С6 ароматическое кольцо или C5-6 гетероароматическое кольцо,
где указанное С4-6 гетероциклическое кольцо содержит 1 или 2 кольцевых гетероатома, выбранных из N и О, и необязательно замещено оксогруппой,
где указанное С6 ароматическое кольцо необязательно замещено галогеном, C(=O)N(Re)Rf, ORe или N(Re)Rf, и
где указанное C5-6 гетероароматическое кольцо содержит 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранных из N, О и S, и необязательно замещено галогеном или C(=O)N(Re)Rf;
Re независимо представляет собой Н, С1-8алкил, необязательно замещенный 1-3 галогеновыми заместителями, или С6карбоарил; и
Rf независимо представляет собой Н или С1-8алкил;
при условии, что указанное соединение не представляет собой
Zoom in
Zoom in
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R9 независимо представляет собой Н, F, Cl, изопропил или фенил.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R10 независимо представляет собой Н, галоген, С5-9 гетероарил или С6-10карбоарил, где указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, SMe, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила.
6. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R10 независимо представляет собой Н, галоген, пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил, где указанный пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, SMe, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила.
7. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R11 независимо представляет собой Н, бутил, изопропил, фенил или фенокси.
8. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R12 независимо представляет собой Н, галоген, С5-9 гетероарил или С6-10карбоарил, где указанный гетероарил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, SMe, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила.
9. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R12 независимо представляет собой Н, галоген, пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил, где указанный пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, SMe, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила.
10. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R13 независимо представляет собой Н, бутил, изопропил, фенил или фенокси.
11. Соединение по п.3, отличающееся тем, что
R9 независимо представляет собой Н, F, Cl, изопропил или фенил;
R10 независимо представляет собой Н, галоген, пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил,
где каждый пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила;
R11 независимо представляет собой Н, бутил, изопропил, фенил или фенокси;
R12 независимо представляет собой Н, галоген, пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил,
где каждый пиридил, пиримидил, триазинил, фенил или пуринил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из NH2, NMe2, метила, этила, галогена, ОН, ОС1-4алкила и фенила; и
R13 независимо представляет собой Н, F, Cl, изопропил или фенил.
12. Соединение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, R2 представляет собой метил, и R3 представляет собой Н.
13. Соединение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, R2 представляет собой Н, и R3 представляет собой метил.
14. Соединение по п.3, выбранное из следующих соединений и их фармацевтически приемлемых солей:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
15. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, восприимчивого к медиации тРНК-синтетазой, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-14 в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым носителем и/или вспомогательным веществом.
16. Применение соединения по любому из пп.1-14 для лечения человека или животного, страдающего от состояния, восприимчивого к медиации тРНК-синтетазой.
17. Применение соединения по любому из пп.1-14 для лечения расстройства, вызванного бактериальным организмом.
18. Применение по п.17, где бактериальный организм выбран из группы, состоящей из грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.
19. Применение по п.17, где указанное расстройство представляет собой инфекционное заболевание, выбранное из инфекций центральной нервной системы, инфекций наружного уха, инфекций среднего уха, таких как острый средний отит, инфекций внутричерепных пазух, глазных инфекций, инфекций полости рта, таких как инфекции зубов, десен и слизистой оболочки, инфекций верхних дыхательных путей, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций мочеполовой системы, желудочно-кишечных инфекций, гинекологических инфекций, сепсиса, инфекций костей и суставов, инфекций кожи и кожных структур и бактериального эндокардита.
20. Применение соединения по любому из пп.1-14 для антибактериальной профилактики у прооперированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом.
21. Применение по п.20, где пациентами с ослабленным иммунитетом являются пациенты, проходящие химиотерапию для лечения рака, и пациенты с трансплантированными органами.
22. Способ лечения человека или животного, страдающего от состояния, восприимчивого к медиации тРНК-синтетазой, включающий введение субъекту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.
23. Способ лечения расстройства, вызванного бактериальным организмом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.
24. Способ по п.23, где бактериальный организм выбран из группы, состоящей из грамположительных, грамотрицательных и анаэробных бактерий.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное расстройство представляет собой инфекционное заболевание, выбранное из инфекций центральной нервной системы, инфекций наружного уха, инфекций среднего уха, таких как острый средний отит, инфекций внутричерепных пазух, глазных инфекций, инфекций полости рта, таких как инфекции зубов, десен и слизистой оболочки, инфекций верхних дыхательных путей, инфекций нижних дыхательных путей, инфекций мочеполовой системы, желудочно-кишечных инфекций, гинекологических инфекций, сепсиса, инфекций костей и суставов, инфекций кожи и кожных структур и бактериального эндокардита.
26. Способ антибактериальной профилактики у прооперированных пациентов или пациентов с ослабленным иммунитетом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-14.
27. Способ по п.26, где пациентами с ослабленным иммунитетом являются пациенты, проходящие химиотерапию для лечения рака, и пациенты с трансплантированными органами.