Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036990

   Библиографические данные
(11)036990    (13) B1
(21)201891095

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.01.25
Текущий бюллетень: 2021-01  
Все публикации: 036990  
Реестр евразийского патента: 036990  

(22)2017.01.04
(51) C07D 277/06 (2006.01)
A61K 31/426 (2006.01)
A61K 45/06 (2006.01)
A61P 15/00 (2006.01)
A61P 15/06(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.01.25 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(31)14/987,586; 62/274,674; 62/395,664; 62/407,918
(32)2016.01.04; 2016.01.04; 2016.09.16; 2016.10.13
(33)US; US; US; US
(86)EP2017/050101
(87)2017/118641 2017.07.13
(71)МЕРК СЕРОНО С.А. (CH)
(72)Наксос Пейдж Патрик, Шварц Маттиас (CH), Жоран-Лебрён Кетрин (FR), Кваттропани Анна (CH), Помел Винсент (FR)
(73)МЕРК СЕРОНО С.А. (CH)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)(3S)-3-({[(2S)-3-(БИФЕНИЛ-4-ИЛСУЛЬФОНИЛ)-1,3-ТИАЗОЛИДИН-2-ИЛ]КАРБОНИЛ}АМИНО)-3-(4-ФТОРФЕНИЛ)ПРОПИЛ L-ВАЛИНАТ И ЕГО СОЛЕВАЯ ФОРМА, КРИСТАЛЛИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанное соединение представлено формулой (III)
Zoom in
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что указанное соединение находится в кристаллическом состоянии.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанное соединение имеет характеристические пики порошковой рентгеновской дифракции при 7,0° 2q ± 10%, 8,1° 2q ± 10%, 10,0° 2q ± 10%, 12,0° 2q ± 10%, 13,1° 2q ± 10%, 14,1° 2q ± 10%, 16,4° 2q ± 10%, 18,4° 2q ± 10%, 20,1° 2q ± 10%, 21,0° 2q ± 10%, 23,5° 2q ± 10% и 29,5° 2q ± 10%.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется спектром порошковой рентгеновской дифракции, таким как показано на фиг. 49.
6. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанное соединение имеет пики 1Н ядерного магнитного резонанса (ЯМР) с центрами при 1,1 м.д. ± 10%, 3,3 м.д. ± 10%, 4,9 м.д. ± 10%, 5,4 м.д. ± 10%, 7,1 м.д. ± 10%, 7.7 м.д. ± 10%, 7,9 м.д. ± 10% и 8,0 м.д. ± 10%.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется 1Н ЯМР спектром, таким как показано на фиг. 21.
8. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется эндотермой при от 145 до 147°C по данным дифференциальной сканирующей калориметрии.
9. Соединение по п.8, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, такой как показано на фиг. 20 или 23.
10. Соединение по п.3, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется потерей массы от 0,2 до 0,6% при нагревании от 25 до 100°C по данным термогравиметрического анализа.
11. Соединение по п.10, отличающееся тем, что указанное соединение характеризуется кривой термогравиметрического анализа, такой как показано на фиг. 24.
12. Фармацевтическая композиция для предотвращения преждевременных родов у пациента-человека, содержащая соединение по п.1 или 2 и одно или более вспомогательных веществ.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанное соединение приготовлено в виде состава для перорального введения пациенту-человеку.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанное соединение приготовлено в виде таблетки, капсулы, желатиновой капсулы, порошка, жидкого раствора или жидкой суспензии.
15. Способ синтеза соединения формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли, где указанный способ включает взаимодействие предшественника, имеющего формулу (IV)
Zoom in
с предшественником, имеющим формулу (V)
Zoom in
с образованием сложного аминоэфира, где X представляет собой защитную группу, и взаимодействие указанного аминоэфира с реагентом, способным удалять защитную группу при сложном аминоэфире.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой (III)
Zoom in
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная защитная группа представляет собой трет-бутоксикарбонил и указанный реагент представляет собой метансульфоновую кислоту.
18. Способ по п.15, включающий взаимодействие предшественника формулы (IV) с предшественником формулы (V), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимидом, 1-гидроксибензотриазолом и N,N'-диметиламинопиридином.
19. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанный способ включает синтез предшественника формулы (IV) путем взаимодействия предшественника формулы (VI)
Zoom in
с предшественником формулы (VII)
Zoom in
20. Способ по п.19, включающий взаимодействие предшественника формулы (VI) с предшественником формулы (VII), диизопропилэтиламином и N,N-диметиламинопиридином.
21. Способ получения кристаллической формы соединения формулы (III)
Zoom in
где указанный способ включает:
а) растворение соединения формулы (I)
Zoom in
в этаноле;
b) смешивание водной хлористоводородной кислоты с этанолом и этилацетатом;
c) добавление указанного соединения формулы (I) со стадии (а) к указанной водной хлористоводородной кислоте со стадии (b) в течение периода от 20 до 30 мин с образованием смеси и поддержание температуры указанной смеси в диапазоне от 15 до 25°C во время указанного добавления;
d) понижение температуры указанной смеси до 5°C после указанного добавления; и
e) перемешивание указанной смеси в течение от 50 до 70 мин при температуре от 0 до 5°C после указанного понижения температуры.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) и указанную водную хлористоводородную кислоту смешивают в эквимолярных количествах.
23. Способ предотвращения преждевременных родов у пациента-человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ предотвращения преждевременных родов перед родоразрешением путём кесарева сечения у пациента-человека, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой (III)
Zoom in
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанное соединение находится в кристаллическом состоянии.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение имеет характеристические пики порошковой рентгеновской дифракции при 7,0° 2q ± 10%, 8,1° 2q ± 10%, 10,0° 2q ± 10%, 12,0° 2q ± 10%, 13,1° 2q ± 10%, 14,1° 2q ± 10%, 16,4° 2q ± 10%, 18,4° 2q ± 10%, 20,1° 2q ± 10%, 21,0° 2q ± 10%, 23,5° 2q ± 10% и 29,5° 2q ± 10%.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что указанное соединение характеризуется спектром порошковой рентгеновской дифракции, таким как показано на фиг. 49.
29. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение имеет пики 1Н ядерного магнитного резонанса (ЯМР) с центрами при 1,1 м.д. ± 10%, 3,3 м.д. ± 10%, 4,9 м.д. ± 10%, 5,4 м.д. ± 10%, 7,1 м.д. ± 10, 7.7 м.д. ± 10%, 7,9 м.д. ± 10% и 8,0 м.д ± 10%.
30. Способ по п.29, отличающийся тем, что указанное соединение характеризуется 1Н ЯМР спектром, таким как показано на фиг. 21.
31. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение имеет эндотерму при от 145 до 147°C, измеренную с помощью дифференциальной сканирующей калориметрии.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанное соединение характеризуется кривой дифференциальной сканирующей калориметрии, такой как изображена на фиг. 20 или 23.
33. Способ по п.26, отличающийся тем, что указанное соединение характеризуется потерей от 0,2 до 0,6 вес.% при нагревании от 25 до 100°C, измеренной с помощью термогравиметрического анализа.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что указанное соединение характеризуется термогравиметрической кривой, такой как изображена на фиг. 24.
35. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанный пациент характеризуется сроком беременности от 24 до 34 недель.
36. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что у пациента проявляется уменьшение амплитуды маточных сокращений после указанного введения.
37. Способ по п.23 или 24, отличающийся тем, что указанное соединение вводят указанному пациенту перорально.
38. Набор, включающий соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль и листок-вкладыш с инструкциями для пользователя указанного набора относительно введения указанного соединения пациенту-человеку, находящемуся в процессе преждевременных родов или имеющему риск развития преждевременных родов.
39. Набор по п.38, отличающийся тем, что указанное соединение представлено формулой (III)
Zoom in
40. Набор по п.38 или 39, отличающийся тем, что указанный пациент характеризуется сроком беременности от 24 до 34 недель.
41. Набор по п.38 или 39, отличающийся тем, что указанный листок-вкладыш содержит предписание потребителю указанного набора вводить соединение или фармацевтическую композицию пациенту перорально.
Zoom in