Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036975

   Библиографические данные
(11)036975    (13) B1
(21)201890441

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.01.21
Текущий бюллетень: 2021-01  
Все публикации: 036975  
Реестр евразийского патента: 036975  

(22)2016.08.03
(51) C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/30 (2006.01)
C07K 16/46 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.01.21 Бюллетень № 01  тит.лист, описание  последовательности 
(31)15179549.9
(32)2015.08.03
(33)EP
(86)EP2016/068549
(87)2017/021450 2017.02.09
(71)ЭНГМАБ САРЛ (CH)
(72)Ву Минх Дием (CH), Стрейн Клаус (DE), Аст Оливер, Бакак Марина, Делон Камий, Дуернер Лидия Жасмин, Фраймозер-Грундшобер Энн, Кляйн Кристиан, Моесснер Эккехард, Мозер Самюэль, Умана Пабло, Вайнзиерл Тина (CH)
(73)ЭНГМАБ САРЛ (CH)
(74)Карпенко О.Ю., Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Строкова О.В., Христофоров А.А., Гизатуллина Е.М. (RU)
(54)МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ BCMA
   Формула 
(57) 1. Моноклональное антитело, специфически связывающееся с антигеном созревания В-клеток человека (ВСМА), при этом антитело содержит CDR3H c SEQ ID NO: 17, CDR3L с SEQ ID NO: 20 и комбинации CDR1H, CDR2H, CDR1L и CDR2L, выбранные из
a) CDR1H с SEQ ID NO: 21, CDR2H с SEQ ID NO: 22, CDR1L с SEQ ID NO::25 и CDR2L с SEQ ID NO: 26 или
b) CDR1H с SEQ ID NO: 21, CDR2H с SEQ ID NO: 22, CDR1L с SEQ ID NO: 27 и CDR2L с SEQ ID NO: 28.
2. Антитело по п.1, при этом антитело содержит VH-участок с SEQ ID NO: 10 и VL-участкок с SEQ ID NO: 13 или 14.
3. Биспецифическое антитело, специфически связывающееся с ВСМА и CD3e человека (CD3), где ВСМА связывающий домен содержит CDR3H с SEQ ID NO: 17, CDR3L с SEQ ID NO: 20 и комбинации CDR1H, CDR2H, CDR1L и CDR2L участков, выбранные из группы
a) CDR1H с SEQ ID NO: 21, CDR2H с SEQ ID NO: 22, CDR1L с SEQ ID NO: 25 и CDR2L с SEQ ID NO: 26 или
b) CDR1H с SEQ ID NO: 21, CDR2H с SEQ ID NO: 22, CDR1L с SEQ ID NO: 27 и CDR2L с SEQ ID NO: 28,
и в котором CD3 связывающий домен содержит VH-участок, содержащий CDR1H с SEQ ID NO: 1, CDR2H с SEQ ID NO: 2 и CDR3H с SEQ ID NO: 3, и VL-участок, содержащий CDR1L с SEQ ID NO: 4, CDR2L с SEQ ID NO: 5 и CDR3L с SEQ ID NO: 6.
4. Биспецифическое антитело по п.3, в котором ВСМА связывающий домен содержит VH-участок с SEQ ID NO: 10 и VL-участок с SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.
5. Биспецифическое антитело по любому из пп.3 или 4, в котором CD3 связывающий домен биспецифического антитела содержит легкую цепь и тяжелую цепь антитела, специфически связывающегося с CD3, где
a) легкая цепь антитела, специфически связывающаяся с CD3, является легкой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VH и константный домен CL или вариабельный домен VL и константный домен СН; и
b) тяжелая цепь антитела, специфически связывающаяся с CD3, является тяжелой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VL и константный домен СН1 или вариабельный домен VL и константный домен СН1.
6. Биспецифическое антитело, специфически связывающееся с ВСМА и CD3, при этом биспецифическое антитело содержит
a) первый Fab, содержащий первую легкую цепь и первую тяжелую цепь первого антитела по любому из пп.1, 2; и
b) второй Fab, содержащий вторую легкую цепь и вторую тяжелую цепь второго антитела, которое специфически связывается с CD3, при этом вторая легкая цепь является легкой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VH и константный домен CL; и при этом вторая тяжелая цепь является тяжелой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VL и константный домен СН1, и при этом
c) в константном домене CL первой легкой цепи аминокислота в положении 124 независимо заменена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация согласно Кабат), и в константном домене СН1 первой тяжелой цепи аминокислота в положении 147 и аминокислота в положении 213 независимо заменены глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D),
где необязательно биспецифическое антитело дополнительно содержит третий Fab, при этом третий Fab является идентичным первому Fab.
7. Биспецифическое антитело, специфически связывающееся с ВСМА и CD3, характеризующееся наличием
а) первого Fab, содержащего первую легкую цепь и первую тяжелую цепь первого антитела по любому из пп.1, 2; и
b) второго Fab, содержащего вторую легкую цепь и вторую тяжелую цепь второго антитела, которое специфически связывается с CD3, где вторая легкая цепь является легкой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VH и константный домен CL; и где вторая тяжелая цепь является тяжелой цепью с перекрестом, которая содержит вариабельный домен VL и константный домен СН1,
и при этом в константном домене CL второй легкой цепи аминокислота в положении 124 независимо заменена лизином (K), аргинином (R) или гистидином (Н) (нумерация согласно Кабат), и в константном домене СН1 второй тяжелой цепи аминокислота в положении 147 и аминокислота в положении 213 независимо заменены глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D) (нумерация в соответствии с EU-индексом по Кабату).
8. Биспецифическое антитело по любому из пп.3-7, где
а) биспецифическое антитело содержит не более одного Fab анти-CD3 антитела, не более двух Fab анти-ВСМА антитела и не более одной Fc;
b) N-конец Fc связан с С-концом Fab анти-CD3 антитела и с С-концом одного из Fab анти-ВСМА антитела; и/или
c) С-конец второго Fab анти-ВСМА антитела связан с N-концом Fab анти-CD3 антитела, необязательно, где VL-домен Fab анти-CD3 антитела связан с СН1-доменом второго Fab анти-ВСМА антитела.
9. Биспецифическое антитело по п.3, при этом биспецифическое антитело содержит набор тяжелых и легких цепей, выбранных из
i) SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54 (2x); или
ii) SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56 и SEQ ID NO: 57 (2x).
10. Способ получения антитела по любому из пп.1-9, включающий этапы:
a) трансформирование клетки-хозяина
b) векторами, содержащими молекулы нуклеиновых кислот, кодирующих легкую цепь и тяжелую цепь антитела по любому из пп.1-9,
c) культивирование клетки-хозяина в условиях, которые обеспечивают синтез указанной молекулы антитела и
d) выделение указанной молекулы антитела из указанной культуры.
11. Фармацевтическая композиция для лечения нарушений, связанных с плазматическими клетками, содержащая антитело по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
12. Применение фармацевтической композиции, содержащей антитело по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного средства при лечении нарушений, связанных с плазматическими клетками.
13. Применение фармацевтической композиции, содержащей антитело по любому из пп.1-9 в качестве лекарственного средства при лечении множественной миеломы, или системной красной волчанки, или плазмоклеточного лейкоза, или AL-амилоидоза.
14. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий фрагмент распознавания антигена, направленный против ВСМА, и фрагмент активации Т-клеток, где фрагмент распознавания антигена представляет собой моноклональное антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1 или 2.
15. Клетка-хозяин, содержащия векторы, содержащие молекулы нуклеиновых кислот, кодирующие антитело в соответствии с любым одним из пп.1-9.