Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036902

   Библиографические данные
(11)036902    (13) B1
(21)201690617

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2021.01.13
Текущий бюллетень: 2021-01  
Все публикации: 036902  
Реестр евразийского патента: 036902  

(22)2014.09.18
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2016.07.29 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2021.01.13 Бюллетень № 01  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/880,606; 62/014,471
(32)2013.09.20; 2014.06.19
(33)US; US
(86)US2014/056277
(87)2015/042246 2015.03.26
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Корман Алан Дж., Лонберг Нилс, Фонтана Дэвид Дж., Гутиеррез Андрес А., Селби Марк Дж., Льюис Кэтрин Е. (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)КОМБИНИРОВАНИЕ ANTI-LAG-3-АНТИТЕЛ И АНТИ-PD-1-АНТИТЕЛ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОПУХОЛЕЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения меланомы у пациента - человека, включающий введение пациенту эффективное количество каждого из:
(a) анти-LAG-3-антитела, содержащего домены CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3, и домены CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5;
(b) анти-PD-1-антитела, содержащего домены CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, имеющей последовательность, показанную в SEQ ID NO: 19, и домены CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи, имеющей последовательность, показанную в SEQ ID NO: 21,
причем способ включает по меньшей мере один цикл введения, причем цикл продолжается в течение восьми недель, причем для каждого из упомянутого по меньшей мере одного цикла четыре дозы анти-LAG-3-антитела вводят в дозе 80 мг и четыре дозы анти-PD-1-антитела вводят в дозе 240 мг.
2. Способ по п.1, в котором анти-PD-1- и анти-LAG-3-антитела составлены для внутривенного введения.
3. Способ по п.1, в котором анти-PD-1- и анти-LAG-3-антитела составлены вместе в виде одной композиции.
4. Способ по п.1, в котором анти-PD-1- и анти-LAG-3-антитела составлены в отдельности в виде отдельных композиций.
5. Способ по п.1, в котором терапия включает в себя до 12 циклов.
6. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело вводят в дни 1, 15, 29 и 43 из каждого цикла.
7. Способ по п.1, в котором анти-LAG-3 антитело вводят в дни 1, 15, 29 и 43 из каждого цикла.
8. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело вводят до введения анти-LAG-3-антитела.
9. Способ по п.8, в котором анти-LAG-3-антитело вводят менее чем за 30 мин до введения анти-PD-1-антитела.
10. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело вводят после введения анти-LAG-3-антитела.
11. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело вводят одновременно с анти-LAG-3-антителом.
12. Способ по п.1, в котором лечение производит по меньшей мере один терапевтический эффект, выбранный из уменьшения размера опухоли, уменьшения числа метастатических опухолевых поражений в течение долгого времени, полного ответа, частичного ответа и стабильного заболевания.
13. Способ по п.1, в котором анти-LAG-3-антитело содержит:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7;
(b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8;
(c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9;
(d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10;
(e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 11; а также
(е) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 12.
14. Способ по п.1, в котором анти-LAG-3-антитело содержит вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 3 и 5 соответственно.
15. Способ по п.1, в котором анти-LAG-3-антитело содержит тяжелые и легкие цепи, содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 1 и 2 соответственно.
16. Способ по п.1, в котором анти-LAG-3-антитело содержит мутацию серина в пролин в аминокислотном остатке 228.
17. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело содержит:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 23;
(b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 24;
(c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 25;
(d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 26;
(e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 27; а также
(f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий последовательность, показанную в SEQ ID NO: 28.
18. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело содержит вариабельные области тяжелой и легкой цепей, содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 19 и 21 соответственно.
19. Способ по п.1, в котором анти-PD-1-антитело содержит тяжелую и легкую цепи, содержащие последовательности, представленные в SEQ ID NO: 17 и 18 соответственно.