Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036591

   Библиографические данные
(11)036591    (13) B1
(21)201690080

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.11.26
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036591  
Реестр евразийского патента: 036591  

(22)2014.06.20
(51) A61K 38/00 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
C07K 1/00 (2006.01)
C12N 5/07 (2010.01)
C12N 5/16(2006.01)
(43)A1 2016.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.26 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/839,170; 61/874,241; 61/884,771; 61/907,845
(32)2013.06.25; 2013.09.05; 2013.09.30; 2013.11.22
(33)US; US; US; US
(86)US2014/043466
(87)2014/209802 2014.12.31
(71)ВЭКСИНЕКС, ИНК. (US)
(72)Эванс Элизабет Э., Смит Эрнест С., Заудерер Морис (US)
(73)ВЭКСИНЕКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ, ЗАМЕДЛЕНИЯ ИЛИ УМЕНЬШЕНИЯ РОСТА РАКОВОЙ ОПУХОЛИ У СУБЪЕКТА
   Формула 
(57) 1. Способ ингибирования, замедления или уменьшения роста раковой опухоли у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества выделенного антитела или его антиген-связывающего фрагмента, которое специфично к семафорину-4D (SEMA4D), и эффективного количества по меньшей мере одного другого иммуномодулирующего агента, выбранного из адоптивных Т-лимфоцитов, ингибитора блокады иммунных контрольных точек и модулятора регуляторных Т-лимфоцитов (Трег).
2. Способ по п.1, где ингибитор блокады иммунных контрольных точек представляет собой антитело к белку 4, ассоциированному с цитотоксическими Т-лимфоцитами (анти-CTLA4), антитело к белку 1 запрограммированной клеточной смерти (анти-PD-1), антитело к лиганду белка 1 запрограммированной клеточной смерти (анти-PD-L1), антитело к лимфоцит-активирующему гену 3 (LAG3), анти-В7-H3 антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
3. Способ по п.1, где модулятор Трег представляет собой циклофосфамид.
4. Способ по п.1, где адоптивные Т-лимфоциты представляют собой опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (ОИЛ), выделенные из удаленной у субъекта опухоли.
5. Способ по п.4, где ОИЛ получены размножением in vitro.
6. Способ по п.5, где размножение in vitro включает инкубирование выделенных ОИЛ с аллореактивными питающими клетками, интерлейкином-2 (IL-2) и анти-CD3 антителом.
7. Способ по п.1, где адоптивные Т-лимфоциты представляют собой Т-клетки, трансфицированные гибридным рецептором антигена.
8. Способ по п.7, где гибридный рецептор антигена является реактивным в отношении целевого опухолевого антигена.
9. Способ по любому из пп.1-8, где анти-SEMA4D антитело и другой иммуномодулирующий агент вводят раздельно.
10. Способ по любому из пп.1-8, где анти-SEMA4D антитело и другой иммуномодулирующий агент вводят одновременно.
11. Способ по любому из пп.1-11, где субъект имеет повышенный уровень В-лимфоцитов и/или Т-лимфоцитов по сравнению с другими субъектами с раковой опухолью.
12. Способ по п.11, где уровень В-лимфоцитов и/или Т-лимфоцитов на микролитр крови субъекта приблизительно от 1,5 приблизительно до 5 раз выше, чем среднее количество В-лимфоцитов и/или Т-лимфоцитов в кровотоке других субъектов с раковой опухолью.
13. Способ по п.11, где уровень В-лимфоцитов и/или Т-лимфоцитов находится в диапазоне значений здоровых субъектов или превышает его.
14. Способ по любому из пп.1-13, где анти-SEMA4D антитело или его фрагмент ингибирует взаимодействие SEMA4D со своим рецептором.
15. Способ по п.14, где рецептор представляет собой плексин В1.
16. Способ по п.14, где анти-SEMA4D антитело или его фрагмент ингибирует опосредованную SEMA4D передачу сигнала через плексин В1.
17. Способ по любому из пп.1-16, где анти-SEMA4D антитело или его фрагмент включает вариабельную тяжелую цепь (VH), содержащую VHCDRs 1-3, включающие SEQ ID NO: 6, 7 и 8, соответственно, и вариабельную легкую цепь (VL), содержащую VLCDRs 1-3, включающие SEQ ID NO: 14, 15 и 16, соответственно.
18. Способ по п.17, где VH и VL содержат, соответственно, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 17 или SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 18.
19. Способ по любому из пп.1-18, где рак выбран из карциномы, лимфомы, бластомы, саркомы, лейкоза, плоскоклеточного рака, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, аденокарциномы легкого, плоскоклеточной карциномы легкого, рака брюшной полости, гепатоцеллюлярного рака, рака желудочно-кишечного тракта, рака желудка, рака поджелудочной железы, нейроэндокринного рака, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичников, рака печени, рака мочевого пузыря, рака головного мозга, гепатомы, рака молочной железы, рака толстой кишки, колоректального рака, эндометриальной или маточной карциномы, рака пищевода, карциномы слюнных желез, рака почки, рака печени, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, рака головы и шеи и их комбинации.
20. Способ по п.19, где клетки рака экспрессируют Her2 и либо плексин В1, либо плексин В2.