Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036551

   Библиографические данные
(11)036551    (13) B1
(21)201892300

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.23
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036551  
Реестр евразийского патента: 036551  

(22)2017.04.21
(51) C07D 515/22 (2006.01)
A61K 31/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.23 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/326,156
(32)2016.04.22
(33)US
(86)EP2017/059511
(87)2017/182625 2017.10.26
(71)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(72)Хирд Александер, Бельмонте Меттью Алан, Ян Вэньцчжань, Секрист Джон Пол, Роббинс Даниель Уилльям, Казмирски Стивен Ли, У Дэдун, Пэн Бо, Йоханнес Джеффри, Лэм Мишель Лоре, Е Цин, Чжен Сяолань (US)
(73)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)МАКРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ MCL1 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
   Формула 
(57) 1. Соединение, представляющее собой 17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6,11,14,16,18, 20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновую кислоту (формулы I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1.
3. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.1.
4. Соединение по п.1, где соединение формулы I характеризуется структурой (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35] октатриаконта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты (формулы II)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4.
6. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.4.
7. Соединение по п.1, где соединение формулы I характеризуется структурой (Sa)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35] октатриаконта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты (формулы III)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7.
9. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.7.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-9 в кристаллической форме.
11. Соединение по п.4, представляющее собой форму А моногидрата (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриа­конта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой дифракции рентгеновских лучей на порошке (XRPD), содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 5.4°, 7.0°, 8.4°, 10.7°, 12.5°, 13.1°, 14.4°, 15.1°, 15.6°, 17.1° и 18.2°.
12. Соединение по п.11, характеризующееся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 7.0°, 8.4° и 12.5°.
13. Соединение по п.4, представляющее собой форму С (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6, 11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 5.1°, 6.8°, 8.1°, 10.1°, 12.0°, 14.1°, 14.8°, 15.3°, 16.5° и 17.2°.
14. Соединение по п.4, представляющее собой форму D (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6, 11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 5.7°, 8.0°, 11.7°, 13.4°, 14.7°, 16.5°, 18.5°, 19.5° и 21.9°.
15. Соединение по п.4, представляющее собой форму Е (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6,11, 14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 8.3°, 10.2°, 11.6°, 12.6°, 13.9°, 14.9°, 16.0°, 16.5°, 17.5° и 18.6°.
16. Соединение по п.4, представляющее собой форму F пентагидрата (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15.016,21.020,24.030,35]октатриа­конта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 5.4°, 7.9°, 10.6°, 11.9°, 12.9°, 14.3°, 14.9°, 15.7°, 17.0° и 18.9°.
17. Соединение по п.16, характеризующееся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 7.9°, 11.9° и 17.0°.
18. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.4, представляющая собой натриевую соль (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7.011,15. 016,21020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты, характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 10.7°, 11.5°, 13.4°, 15.3°, 16.3°, 18.0°, 18.6°, 19.2°, 19.9° и 23.2°.
19. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.4, представляющая собой меглюминовую соль (Ra)-17-хлор-5,13,14,22-тетраметил-28-окса-2,9-дитиа-5,6,12,13,22-пентаазагептацикло[27.7.1.14,7 011,15.016,21.020,24.030,35]октатриаконта-1(37),4(38),6,11,14,16,18,20,23,29,31,33,35-тридекаен-23-карбоновой кислоты характеризующуюся рентгенограммой XRPD, содержащей по меньшей мере один пик, выраженный в градусах 2q (±0.2°), выбранный из приблизительно 6.3°, 7.6°, 8.5°, 9.2°, 11.8°, 12.9°, 14.3°, 15.7° и 18.2°.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтические вспомогательное вещество, носитель или разбавитель.
21. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли в лечении рака.
23. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли в изготовлении лекарственного препарата для лечения рака.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль, для лечения рака.