Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036518

   Библиографические данные
(11)036518    (13) B1
(21)201791733

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.18
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036518  
Реестр евразийского патента: 036518  

(22)2016.01.29
(51) C07D 487/14 (2006.01)
G01N 33/00 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/4375 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
C07D 471/14 (2006.01)
C07B 59/00 (2006.01)
A61K 51/04(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.18 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)15153448.4
(32)2015.02.02
(33)EP
(86)EP2016/051993
(87)2016/124508 2016.08.11
(71)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(72)Мерсье Жоэль, Провен Лоран, Вермерен Селин, Сабнис Йогеш Анил (BE)
(73)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ 9H-ПИРРОЛОДИПИРИДИНА
   Формула 
(57) 1. Соединение общей формулы I или его фармацевтически приемлемая соль присоединения с кислотой, его рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры
Zoom in
в которой
R1 обозначает пиразол, тиазол, пиридин или пиримидин, необязательно замещенные одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей фтор; метил, или этил, или пропил, необязательно замещенные фтором или метоксигруппой; цианогруппу; аминогруппу; моно- или диметиламиногруппу; С(О)N-метил, или -этил, или -пропил, необязательно замещенные фтором или метоксигруппой; метоксигруппу, или этоксигруппу, или пропоксигруппу, необязательно замещенные фтором или метоксигруппой; морфолин или пиперазин;
X обозначает N, Y обозначает CH и Z обозначает CH; или
X обозначает CH, Y обозначает N и Z обозначает CH; и
A обозначает CH, D обозначает N, М обозначает C-R3 и Q обозначает CH; или
A обозначает CH, D обозначает N, М обозначает CH и Q обозначает C-R3; или
A обозначает CH, D обозначает C-R3, М обозначает N и Q обозначает CH; или
A обозначает CH, D обозначает CH, М обозначает C-R3 и Q обозначает N;
R3 обозначает Н; фтор; метил, или этил, или пропил, необязательно замещенные фтором, гидроксигруппой или метоксигруппой; метоксигруппу, или этоксигруппу, или пропоксигруппу, необязательно замещенные фтором, гидроксигруппой или метоксигруппой; диметиламиногруппу; NH-метил, или -этил, или -пропил, необязательно замещенные фтором, гидроксигруппой или метоксигруппой; и
где любой H в формуле обозначает H или его изотоп 2H или 3Н; любой С в общей формуле обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С; любой F в формуле обозначает F или его радиоактивный изотоп 18F;
при условии, что соединением формулы I не является соединение общей формулы Ro I
Zoom in
в которой R обозначает водород или тритий;
F обозначает фтор или 18фтор;
или его фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотой.
2. Соединение формулы I-A или его фармацевтически приемлемая соль присоединения с кислотой, его рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры по п.1
Zoom in
в которой
A обозначает CH, М обозначает C-R3 и Q обозначает CH; или
A обозначает CH, М обозначает CH и Q обозначает CR3; и
значения R1 и R3 определены в п.1; и
где любой H в формуле обозначает H или его изотоп 2H или 3Н; любой С в общей формуле обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С; любой F в формуле обозначает F или его радиоактивный изотоп 18F;
при условии, что соединением формулы I не является соединение общей формулы Ro I
Zoom in
в которой
R обозначает водород или тритий;
F обозначает фтор или 18фтор;
или его фармацевтически приемлемые соли присоединения с кислотой.
3. Соединение формулы I-B или его фармацевтически приемлемая соль присоединения с кислотой, его рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры по п.1
Zoom in
в которой
значения R1 и R3 определены в п.1; и
где любой H в формуле обозначает H или его изотоп 2H или 3Н; любой С в общей формуле обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С; любой F в формуле обозначает F или его радиоактивный изотоп 18F.
4. Соединение формулы I-C или его фармацевтически приемлемая соль присоединения с кислотой, его рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры по п.1
Zoom in
в которой
значения R1 и R3 определены в п.1; и
где любой H в формуле обозначает H или его изотоп 2H или 3Н; любой С в общей формуле обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С; любой F в формуле обозначает F или его радиоактивный изотоп 18F.
5. Соединение формулы I-D или его фармацевтически приемлемая соль присоединения с кислотой, его рацемическая смесь или соответствующий энантиомер и/или оптические изомеры по п.1
Zoom in
в которой
значения R1 и R3 определены в п.1; и
где любой H в формуле обозначает H или его изотоп 2H или 3Н; любой С в общей формуле обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С; любой F в формуле обозначает F или его радиоактивный изотоп 18F.
6. Соединение по любому предыдущему пункту, в котором С в общей формуле, содержащийся в бензильной метильной группе или метоксигруппе, обозначает С или его радиоактивный изотоп 14С или 11С.
7. Соединение по п.2, которое выбрано из группы, включающей
2-(пиридин-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(2-метоксипиридин-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(пиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(6-метоксипиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2(1Н)-он,
2-(5-фтор-6-метоксипиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(1H-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
N-метил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
3-фтор-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-амин,
2-(1Н-пиразол-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
4-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-амин,
4-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2(1Н)-он,
2-(5-фторпиридин-2-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-фтор-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-3-амин,
N-метил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиримидин-2-амин,
2-[6-(морфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
N-(2-метоксиэтил)-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиримидин-2-амин,
2-[2-(пиперазин-1-ил)пиримидин-5-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(5-метил-1Н-пиразол-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-[1-(2-фторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
N-метил-6-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-3-карбоксамид,
N,N-диметил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
N-(2-фторэтил)-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
N-(2-метоксиэтил)-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
2-(4-метокси-1Н-пиразол-1-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-[2-(морфолин-4-ил)-1,3-тиазол-5-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(6-фторпиридин-3-ил)-7-метокси-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
5-(7-метокси-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)-N-метилпиридин-2-карбоксамид,
7-метокси-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
7-метокси-2-[2-(морфолин-4-ил)пиримидин-5-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
6-(7-метокси-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)-N-метилпиридин-3-карбоксамид,
5-(7-метокси-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиримидин-2-карбонитрил,
2-(6-фторпиридин-3-ил)-N,N-диметил-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-7-амин,
5-[7-(диметиламино)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил]-N-метилпиридин-2-карбоксамид,
N,N-диметил-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-7-амин,
2-(6-фторпиридин-3-ил)-7-метил-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
N-метил-5-(7-метил-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
7-метил-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
2-(6-фторпиридин-3-ил)-7-(метоксиметил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
5-[7-(метоксиметил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил]-N-метилпиридин-2-карбоксамид,
7-(метоксиметил)-2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
N-метил-5-[(5,7-3Н2)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-2-ил](6-3Н)пиридин-2-карбоксамид и
2-[1-метил(3-3Н)-1Н-пиразол-4-ил](5,7-3Н2)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин.
8. Соединение по п.3, которое выбрано из группы, включающей
2-(6-фторпиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин,
N-метил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-амин,
2-(1H-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин,
2-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин,
N-метил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин-2-ил)пиридин-2-карбоксамид,
2-(4-метокси-1Н-пиразол-1-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин и
2-[6-фтор(2-3Н)пиридин-3-ил](6,8-3Н2)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-с']дипиридин.
9. Соединение по п.4, которое выбрано из группы, включающей
2-(6-фторпиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-b']дипиридин и
2-[4-(3-фторпропил)пиперидин-1-ил]-9Н-пирроло[2,3-b:5,4-b']дипиридин.
10. Соединение по п.5, которое выбрано из группы, включающей
7-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин,
7-(6-фторпиридин-3-ил)-9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин и
N-метил-5-(9Н-пирроло[2,3-b:4,5-с']дипиридин-7-ил)пиридин-2-карбоксамид.
11. Применение соединения с радиоактивной меткой, содержащее изотоп, по любому из пп.1-10 в качестве средства диагностики и мониторинга визуализирующего средства для агрегатов тау-белка в головном мозге.
12. Применение соединения по любому из пп.1-10 в качестве лекарственного средства для лечения нейродегенеративных заболеваний.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10, а также фармацевтически приемлемые инертные наполнители.