Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036516

   Библиографические данные
(11)036516    (13) B1
(21)201791671

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.11.18
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036516  
Реестр евразийского патента: 036516  

(22)2016.02.12
(51) C07F 5/02 (2006.01)
A61P 31/06 (2006.01)
A61K 31/69(2006.01)
(43)A1 2018.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.18 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)15382054.3; 15382055.0; 15382056.8
(32)2015.02.12; 2015.02.12; 2015.02.12
(33)EP; EP; EP
(86)IB2016/050775
(87)2016/128948 2016.08.18
(71)ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ (№2) ЛИМИТЕД (GB); АНАКОР ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)
(72)Алемпарте-Гальардо Карлос (ES), Элли М.Р.К. (дикон) (US), Баррос-Агирре Дэвид, Джордано Илариа (ES), Эрнандес Винсент, Ли Сяньфэн, Плэттнер Джейкоб Дж. (US)
(73)ГЛАКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ (№2) ЛИМИТЕД (GB); АНАКОР ФАРМАСЬЮТИКАЛС, ИНК. (US)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)4-ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ БЕНЗОКСАБОРОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение, имеющее структуру формулы III
Zoom in
где
R3 представляет собой -CH3; и
каждый из R1 и R2 независимо выбран из H и -CH3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R3 представляет собой -CH3; и
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой H.
3. Соединение, имеющее структуру формулы IIIa
Zoom in
где
R3 представляет собой -CH3; и
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, структура которого выбрана из
Zoom in
5. Соединение по п.3, имеющее 13C спектр с использованием метода кросс-поляризации (CP), в котором углерод C16, как изображено ниже, показывает величину химического сдвига приблизительно 60 миллионных долей (м.д.)
Zoom in
6. Антимикобактериальная фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.3 в терапевтически эффективном количестве и фармацевтически приемлемый эксципиент, адъювант или разбавитель.
7. Антимикобактериальная фармацевтическая комбинация, содержащая
первый терапевтический агент или его фармацевтически приемлемую соль, где
указанный первый терапевтический агент имеет структуру, как показано ниже
Zoom in
и дополнительный терапевтический агент, независимо выбранный из терапевтических агентов, одобренных или рекомендованных для лечения туберкулеза, и противоретровирусных агентов.
8. Комбинация по п.7, где фармацевтически приемлемая соль выбрана из гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, нитрида, карбоната, моногидрокарбоната, фосфата, моногидрофосфата, дигидрофосфата, сульфата, моногидросульфата, дигидросульфата или фосфоната.
9. Комбинация по п.8, где фармацевтически приемлемая соль представляет собой гидрохлорид или дигидросульфат.
10. Комбинация по п.7, где указанный дополнительный терапевтический агент независимо выбран из изониазида, рифампина, пиразинамида, этамбутола, моксифлоксацина, рифапентина, клофазимина, бедаквилина (TMC207), нитроимидазооксазина PA-824, деламанида (OPC-67683), оксазолидинона, аналога этамбутола (EMB) SQ109, бензотиазинона и динитробензамида.
11. Комбинация по п.7, где противоретровирусный агент включает зидовудин, диданозин, ламивудин, залцитабин, абакавир, ставудин, адефовир, адефовира дипивоксил, фозивудина тидоксил, эмтрицитабин, аловудин, амдоксовир, элвуцитабин, невирапин, делавирдин, эфавиренз, ловирид, иммунокал, олтипраз, каправирин, лерсивирин, GSK2248761 (фосдевирин), TMC-278 (рилпивирин), TMC-125 (этравирин), саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир, бреканавир, дарунавир, атазанавир, типранавир, палинавир, ласинавир, T-20 (энфувиртид), T-1249, PRO-542 (CD4-иммуноглобулин G2), PRO-140 (леронлимаб), TNX-355 (ибализумаб), BMS-806 (1-[(2R)-4-бензоил-2-метилпиперазин-1-ил]-2-(4-метокси-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)этан-1,2-дион), BMS-663068 (фостемсавир) и BMS-626529 (темсавир), 5-Helix, ралтегравир, элвитегравир, GSK1349572 (долутегравир), GSK1265744 (каботегравир), викривирок (Sch-C, Sch-D), TAK779 (N,N-диметил-N-[4-[[[2-(4-метилфенил)-6,7-дигидро-5H-бензогептен-8-ил]карбонил]амино]бензил]тетрагидро-2H-пиран-4-аминия хлорид), маравирок, TAK449, диданозин, тенофовир или лопинавир.
12. Способ лечения заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.3,
где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую микобактерией, выбранной из Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium malmoense, Mycobacterium simiae, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium parafortuitum, Mycobacterium gordonae, Mycobacterium vaccae, Mycobacterium bovis, Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetti, Mycobacterium caprae, Mycobacterium microti, Mycobacterium pinnipedi, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium intracellulare, комплекса Mycobacterium tuberculosis (MTC), комплекса Mycobacterium avium (MAC), комплекса Mycobacterium avian-intracellulare (MAIC), клады Mycobacterium gordonae; клады Mycobacterium kansasii; клады Mycobacterium chelonae; клады Mycobacterium fortuitum; клады Mycobacterium parafortuitum и клады Mycobacterium vaccae.
13. Способ по п.12, где Mycobacterium avium включает подвиды (subsp.) Mycobacterium avium subsp. avium, Mycobacterium avium subsp. hominissuis, Mycobacterium avium subsp. silvaticum или Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis.
14. Способ лечения заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру, как показано ниже
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую микобактерией, выбранной из Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium.
15. Способ по п.14, где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую Mycobacterium tuberculosis.
16. Способ по п.15, где заболевание представляет собой туберкулез.
17. Способ по п.16, где млекопитающее представляет собой человека.
18. Способ по п.14, где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую Mycobacterium avium.
19. Способ по п.18, где заболевание представляет собой болезнь Джона, болезнь Крона, легочное заболевание или легочную инфекцию, синдром леди Уиндермир, вызываемое MAC легочное заболевание, диссеминированную инфекцию комплексом Mycobacterium avium (DMAC), диссеминированную инфекцию комплексом Mycobacterium avium intracellulare (DMAIC), легочное заболевание, ассоциированное с пребыванием в горячей ванне (hot-tub lung), вызываемый MAC мастит, вызываемый MAC пиомиозит, вызываемый Mycobacterium avium паратуберкулез или гранулему.
20. Способ лечения заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего структуру, как показано ниже
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую микобактерией, выбранной из Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium;
дополнительно включающий введение от одного до пяти дополнительных терапевтических агентов, независимо выбранных из терапевтических агентов, одобренных или рекомендованных для лечения туберкулеза, и противоретровирусных агентов,
где указанный дополнительный терапевтический агент не является соединением или его фармацевтически приемлемой солью по п.3.
21. Способ по п.20, где указанный дополнительный терапевтический агент независимо выбран из изониазида, рифампина, пиразинамида, этамбутола, моксифлоксацина, рифапентина, клофазимина, бедаквилина (TMC207), нитроимидазооксазина PA-824 (претоманида), деламанида (OPC-67683), оксазолидинона, аналога этамбутола (EMB) SQ109, бензотиазинона и динитробензамида.
22. Способ по п.21, где оксазолидинон представляет собой линезолид, тедизолид, радезолид, сутезолид (PNU-100480) или посизолид (AZD-5847).
23. Способ по п.20, где противоретровирусный агент включает зидовудин, диданозин, ламивудин, залцитабин, абакавир, ставудин, адефовир, адефовира дипивоксил, фозивудина тидоксил, эмтрицитабин, аловудин, амдоксовир, элвуцитабин, невирапин, делавирдин, эфавиренз, ловирид, иммунокал, олтипраз, каправирин, лерсивирин, GSK2248761 (фосдевирин), TMC-278 (рилпивирин), этравирин, саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, ампренавир, фосампренавир, бреканавир, дарунавир, атазанавир, типранавир, палинавир, ласинавир, T-20 (энфувиртид), T-1249, PRO-542 (CD4-иммуноглобулин G2), PRO-140 (леронлимаб), TNX-355 (ибализумаб), BMS-806 (1-[(2R)-4-бензоил-2-метилпиперазин-1-ил]-2-(4-метокси-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)этан-1,2-дион), BMS-663068 (фостемсавир) и BMS-626529 (темсавир), 5-Helix, ралтегравир, элвитегравир, GSK1349572 (долутегравир), GSK1265744 (каботегравир), викривирок (Sch-C, Sch-D), TAK779 (N,N-диметил-N-[4-[[[2-(4-метилфенил)-6,7-дигидро-5H-бензогептен-8-ил]карбонил]амино]бензил]тетрагидро-2H-пиран-4-аминия хлорид), маравирок, TAK449, диданозин, тенофовир или лопинавир.
24. Способ по п.23, где противоретровирусный агент представляет собой GSK1349572 (долутегравир) или GSK1265744 (каботегравир).
25. Способ лечения заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.6,
где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую микобактерией, выбранной из Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium malmoense, Mycobacterium simiae, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium parafortuitum, Mycobacterium gordonae, Mycobacterium vaccae, Mycobacterium bovis, Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetti, Mycobacterium caprae, Mycobacterium microti, Mycobacterium pinnipedi, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium intracellulare, комплекса Mycobacterium tuberculosis (MTC), комплекса Mycobacterium avium (MAC), комплекса Mycobacterium avian-intracellulare (MAIC), клады Mycobacterium gordonae; клады Mycobacterium kansasii; клады Mycobacterium chelonae; клады Mycobacterium fortuitum; клады Mycobacterium parafortuitum и клады Mycobacterium vaccae.
26. Способ по п.25, где Mycobacterium avium включает подвиды (subsp.) Mycobacterium avium subsp. avium, Mycobacterium avium subsp. hominissuis, Mycobacterium avium subsp. silvaticum или Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis.
27. Способ лечения заболевания, вызванного микобактериальной инфекцией, у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества комбинации по п.7,
где микобактериальная инфекция представляет собой инфекцию, вызываемую микобактерией, выбранной из Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium malmoense, Mycobacterium simiae, Mycobacterium szulgai, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium scrofulaceum, Mycobacterium abscessus, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium haemophilum, Mycobacterium leprae, Mycobacterium marinum, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium parafortuitum, Mycobacterium gordonae, Mycobacterium vaccae, Mycobacterium bovis, Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium africanum, Mycobacterium canetti, Mycobacterium caprae, Mycobacterium microti, Mycobacterium pinnipedi, Mycobacterium ulcerans, Mycobacterium intracellulare, комплекса Mycobacterium tuberculosis (MTC), комплекса Mycobacterium avium (MAC), комплекса Mycobacterium avian-intracellulare (MAIC), клады Mycobacterium gordonae; клады Mycobacterium kansasii; клады Mycobacterium chelonae; клады Mycobacterium fortuitum; клады Mycobacterium parafortuitum и клады Mycobacterium vaccae.
28. Способ по п.27, где Mycobacterium avium включает подвиды (subsp.) Mycobacterium avium subsp. avium, Mycobacterium avium subsp. hominissuis, Mycobacterium avium subsp. silvaticum или Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis.
Zoom in