Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 036467
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые связывают член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей, индуцируемый глюкокортикоидами родственный TNFR белок (GITR), содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из:
(a) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 23 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29; и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; (b) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83; (c) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 24 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 31; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; (d) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 86; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83; (e) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22, аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34. (f) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 26 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и VLCDR3 SEQ ID NO: 34; (g) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 27; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; (h) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; и (i) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85, аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83. 2. Антитело или его фрагмент по п.1, содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи: аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 33;и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 34. 3. Антитело или его фрагмент по п.1 или .2, где антитело или фрагмент антитела являются гуманизированными. 4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, содержащие область Fc антитела изотипа IgG. 5. Антитело или его фрагмент по пп.1-4, где вариабельная область тяжелой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 16 и где вариабельная область легкой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 17. 6. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или фрагмент антитела содержат тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 16, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 17. 7. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, выбранную из любой из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 105; и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9. 8. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-7, содержащие VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую SEQ ID NO: 7; VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; или VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7. 9. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-8, которые содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7. 10. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-9, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66 или SEQ ID NO: 70. 11. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-10, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66. 12. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-11, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66. 13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, перекрестно сшитые со вторым антителом или фрагментом антитела против GITR. 14. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13, где антитело является глигозилированным. 15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток и фармацевтически приемлемый носитель. 16. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14. 17. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14, которые содержат VH, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 101, и VL, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 102. 18. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п.16 или 17. 19. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.16 или 17 или экспрессирующий вектор по п.18. 20. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток. 21. Применение по п.20, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th). 22. Способ усиления ответа Т-клеток, включающий введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 совместно с химиотерапевтическим средством или цитотоксином. 23. Способ по п.22, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th). 24. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для лечения карцином у индивидуума, нуждающегося в этом. 25. Применение по п.24, где индивидуум имеет колоректальный рак. ![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||