Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036467

   Библиографические данные
(11)036467    (13) B1
(21)201790799

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.13
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036467  
Реестр евразийского патента: 036467  

(22)2015.10.08
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2017.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.13 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/061,644; 62/198,673; 62/220,764
(32)2014.10.08; 2015.07.29; 2015.09.18
(33)US; US; US
(86)US2015/054775
(87)2016/057846 2016.04.14
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Брогдон Дженнифер, Чиполлетта Даниэла, Дранофф Гленн, Ни Дебора А., Ван Фэй (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ИММУННОГО ОТВЕТА И ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ
   Формула 
(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые связывают член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей, индуцируемый глюкокортикоидами родственный TNFR белок (GITR), содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из:
(a) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 23 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29; и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(b) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83;
(c) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 24 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 31; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(d) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 86; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83;
(e) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22, аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34.
(f) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 26 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(g) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 27; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34;
(h) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 34; и
(i) аминокислотной последовательности VHCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности VHCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности VHCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности VLCDR1 SEQ ID NO: 85, аминокислотной последовательности VLCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности VLCDR3 SEQ ID NO: 83.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи:
аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 29 и
аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 33;и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 34.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или .2, где антитело или фрагмент антитела являются гуманизированными.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, содержащие область Fc антитела изотипа IgG.
5. Антитело или его фрагмент по пп.1-4, где вариабельная область тяжелой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 16 и где вариабельная область легкой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 17.
6. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или фрагмент антитела содержат тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 16, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 17.
7. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, выбранную из любой из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 105; и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9.
8. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-7, содержащие
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и VL, содержащую SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; или
VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
9. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-8, которые содержат VH, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и VL, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
10. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-9, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 75,  SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66 или SEQ ID NO: 70.
11. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-10, содержащие
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
12. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-11, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, перекрестно сшитые со вторым антителом или фрагментом антитела против GITR.
14. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13, где антитело является глигозилированным.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14.
17. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14, которые содержат VH, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 101, и VL, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 102.
18. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п.16 или 17.
19. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.16 или 17 или экспрессирующий вектор по п.18.
20. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток.
21. Применение по п.20, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th).
22. Способ усиления ответа Т-клеток, включающий введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 совместно с химиотерапевтическим средством или цитотоксином.
23. Способ по п.22, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8+ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4+ Т-клеток-помощников (Th).
24. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для лечения карцином у индивидуума, нуждающегося в этом.
25. Применение по п.24, где индивидуум имеет колоректальный рак.
Zoom in