(57) 1. Антитело или его фрагмент, которые связывают член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей, индуцируемый глюкокортикоидами родственный TNFR белок (GITR), содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи, выбранные из группы, состоящей из:
(a) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 23 и аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29; и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 34;
(b) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 85; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 83;
(c) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 24 и аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 31; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 34;
(d) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 86; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 83;
(e) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22, аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 34.
(f) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 26 и аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и V_LCDR3 SEQ ID NO: 34;
(g) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 27; аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 34;
(h) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 33 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 34; и
(i) аминокислотной последовательности V_HCDR1 SEQ ID NO: 84; аминокислотной последовательности V_HCDR2 SEQ ID NO: 80; аминокислотной последовательности V_HCDR3 SEQ ID NO: 109 и аминокислотной последовательности V_LCDR1 SEQ ID NO: 85, аминокислотной последовательности V_LCDR2 SEQ ID NO: 82 и аминокислотной последовательности V_LCDR3 SEQ ID NO: 83.
2. Антитело или его фрагмент по п.1, содержащие CDR вариабельной области тяжелой цепи и CDR вариабельной области легкой цепи:
аминокислотную последовательность V_HCDR1 SEQ ID NO: 22; аминокислотную последовательность V_HCDR2 SEQ ID NO: 25 и аминокислотную последовательность V_HCDR3 SEQ ID NO: 29 и
аминокислотную последовательность V_LCDR1 SEQ ID NO: 30; аминокислотную последовательность V_LCDR2 SEQ ID NO: 33;и аминокислотную последовательность V_LCDR3 SEQ ID NO: 34.
3. Антитело или его фрагмент по п.1 или .2, где антитело или фрагмент антитела являются гуманизированными.
4. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-3, содержащие область Fc антитела изотипа IgG.
5. Антитело или его фрагмент по пп.1-4, где вариабельная область тяжелой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 16 и где вариабельная область легкой цепи имеет по меньшей мере 95% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 17.
6. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-5, где антитело или фрагмент антитела содержат тяжелую цепь, содержащую SEQ ID NO: 16, и легкую цепь, содержащую SEQ ID NO: 17.
7. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-6, которые содержат вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий последовательность, выбранную из любой из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 99 и SEQ ID NO: 105; и вариабельный домен легкой цепи, содержащий SEQ ID NO: 7 или SEQ ID NO: 9.
8. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-7, содержащие
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и V_L, содержащую SEQ ID NO: 7;
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; или
V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
9. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-8, которые содержат V_H, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99, и V_L, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
10. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-9, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 75,  SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 100 и SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66 или SEQ ID NO: 70.
11. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-10, содержащие
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 106; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
12. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-11, содержащие тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 100; и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
13. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-12, перекрестно сшитые со вторым антителом или фрагментом антитела против GITR.
14. Антитело или его фрагмент по любому из пп.1-13, где антитело является глигозилированным.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14.
17. Полинуклеотид, кодирующий антитело или его фрагмент по любому из пп.1-14, которые содержат V_H, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 101, и V_L, кодируемую нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 102.
18. Экспрессирующий вектор, содержащий полинуклеотид по п.16 или 17.
19. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.16 или 17 или экспрессирующий вектор по п.18.
20. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для усиления ответа Т-клеток.
21. Применение по п.20, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8⁺ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4⁺ Т-клеток-помощников (Th).
22. Способ усиления ответа Т-клеток, включающий введение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 совместно с химиотерапевтическим средством или цитотоксином.
23. Способ по п.22, где ответ Т-клеток представляет собой ответ Т-клеток CD8⁺ цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) или ответ CD4⁺ Т-клеток-помощников (Th).
24. Применение антитела или его фрагмента по любому из пп.1-14 для лечения карцином у индивидуума, нуждающегося в этом.
25. Применение по п.24, где индивидуум имеет колоректальный рак.

---