Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036456

   Библиографические данные
(11)036456    (13) B1
(21)201892714

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.12
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036456  
Реестр евразийского патента: 036456  

(22)2017.05.26
(51) C07D 403/04 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 403/14 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
A61K 31/4178 (2006.01)
A61P 11/00(2006.01)
(43)A1 2019.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.12 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)16172196.4
(32)2016.05.31
(33)EP
(86)EP2017/062754
(87)2017/207430 2017.12.07
(71)КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(72)Саттон Джонатан Марк, Хилд Роберт Эндрю, Дженнингз Эндрю Стефен Роберт, Капальди Кармелида, Армани Элизабетта (IT)
(73)КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.П.А. (IT)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ИМИДАЗОЛИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЭЛАСТАЗЫ НЕЙТРОФИЛОВ ЧЕЛОВЕКА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где А выбран из группы, состоящей из
Zoom in
где атом азота, помеченный звездочкой *, связан с 4-цианофенильной группой, и атом углерода, помеченный #, связан с атомом углерода 2-оксо-2,3-дигидроимидазольного кольца;
X выбран из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
R1 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
m имеет значение 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
t имеет значение 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
y представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
w представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 4;
z имеет значение 0 или 1;
l имеет значение 0 или 1;
R2 представляет собой -H или линейный или разветвленный -(C14)алкил;
R3 представляет собой линейный или разветвленный -(C14)алкил, или R2 и R3 могут вместе образовывать циклоалкил;
R4 выбран из группы, состоящей из -арилен-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -арилен-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -гетероарилен-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -гетероарилен-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc и гетероарила, где любой из -арилен-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -арилен-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -гетероарилен-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -гетероарилен-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc и гетероарила необязательно замещен одной или несколькими -(C1-C4)алкильными группами, или R4 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
R5 выбран из группы, состоящей из арил-(C1-C4)алкиленокси-, линейного или разветвленного (C1-C4)алкил-ОС(О)-NH-, -(CH2)t-N+RaRbRc, -С(О)-N(R10)(C1-C4)алкилен-NRdRe, -C(O)N(R10)(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -C(O)O(С14)алкилен-NRdRe, -C(O)O(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -(СН2)tNHC(О)-(C1-C4)алки­лен-NRdRe, -(СН2)tNHC(О)-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, или выбран из группы, состоящей из
Zoom in
R6 выбран из группы, состоящей из арил-(C1-C4)алкилен-ОСО-, CF3C(O)-, арил-(C1-C4)алкилена, линейного или разветвленного (C14)алкил-ОС(О)-, -C(О)-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -C(О)-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -C(O)O-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -C(O)O-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -C(O)-N(R10)(C1-C4)алкилен-NRdRe, -C(O)N(R10)(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc;
Ra представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rb представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rc выбран из -(C1-C4)алкила, арил-(C1-C4)алкилена и гетероарил-(C1-C4)алкилена, где указанный гетероарил-(C1-C4)алкилен необязательно замещен одной или несколькими -(C1-C4)алкильными группами;
Rd представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
Re представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
R7 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
R8 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
R9 выбран из группы, состоящей из гетероциклоалкила, гетероциклоалкил-(C1-C4)алкилен-, (C1-C4)алкилен-NRdRe и (C14)алкилен-N+RaRbRc;
R10 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
где любой из таких гетероциклоалкила, арила, гетероарила и арил-(C1-C4)алкилена необязательно замещен одной или несколькими группами, независимо выбранными из (C1-C4)алкила и OR7, и где атом азота в гетероциклоалкильной и гетероарильной группах может быть кватернизирован; и
где термин "арил" означает фенил;
термин "арилен" относится к двухвалентному арильному радикалу, определенному выше;
термин "гетероарил" относится к моно- или бициклическим кольцевым системам с 5-11 кольцевыми атомами, в которых по меньшей мере одно кольцо является ароматическим и в которых по меньшей мере один кольцевой атом представляет собой гетероатом, выбранный из N, NH, S или O;
термин "гетероарилен" относится к двухвалентному гетероарильному радикалу, определенному выше;
термин "циклоалкил" означает группу, выбранную из циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила и адамантила;
термин "гетероциклоалкил" относится к моноциклическим циклоалкильным группам, определённым выше, в которых по меньшей мере один кольцевой атом углерода заменен гетероатомом, выбранным из N, NH, S или O.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 2 или 3;
m имеет значение 0 или 2;
R7 представляет собой -H;
R5 выбран из арил-(C1-C4)алкиленокси-, линейного или разветвленного (C1-C4)алкил-ОС(О)-NH, C(O)O(C14)алкилен-N+RaRbRc, -(СН2)tNHC(О)-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -(CH2)tNHC(O)-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc и -C(O)N(R10)(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc-, где
t имеет значение 0 или 1,
Ra и Rb независимо представляют собой -(C1-C4)алкил,
Rc выбран из -(C1-C4)алкила, гетероарил-(C1-C4)алкилена и арил-(C1-C4)алкилена,
Rd и Re независимо представляют собой -(C1-C4)алкил,
R10 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил.
3. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 1 или 2;
m имеет значение 1 или 2;
R7 представляет собой -H;
R5 представляет собой -(СН2)t-N+RaRbRc, где
t имеет значение 0 или 1,
Ra и Rb независимо представляют собой -(C14)алкил,
Rc выбран из -(C1-C4)алкила, гетероарил-(C1-C4)алкилена и арил-(C1-C4)алкилена.
4. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 2;
m имеет значение 2;
R7 представляет собой -H;
R5 представляет собой
Zoom in
Ra представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rb представляет собой -(C1-C4)алкил;
R10 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил.
5. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 2;
m имеет значение 2;
R7 представляет собой -H;
R5 представляет собой
Zoom in
Ra представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rb представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rc представляет собой -(C1-C4)алкил.
6. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 2;
m имеет значение 2;
R7 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
R6 выбран из арил-(C1-C4)алкилен-ОСО-, CF3C(О)-, -C(О)-(C1-C4)алкилен-NRdRe, -C(O)O-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, -С(О)N(R10)(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc и -C(О)-(C1-C4)алкилен-N+RaRbRc, где
Rd представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
Re представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
Ra представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rb представляет собой -(C1-C4)алкил;
Rc представляет собой -(C14)алкил;
R10 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил.
7. Соединение по п.1, где А представляет собой
Zoom in
X представляет собой
Zoom in
n имеет значение 1 или 2;
m имеет значение 2;
R7 представляет собой -H или -(C1-C4)алкил;
Ra и Rb независимо представляют собой -(C1-C4)алкил.
8. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, состоящей из
транс-(4-диметиламинометил-циклогексил)амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
((1S,2S)-2-бензилоксициклопентил)амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
бензилового эфира 4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пиперидин-1-карбоновой кислоты;
[1-(2,2,2-трифтор-ацетил)пиперидин-4-ил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
((S)-1-пиридин-4-ил-этил)амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-три­фторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
((R)-1-пиридин-4-ил-этил)амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-три­фторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира (транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)карбаминовой кислоты;
(транс-4-диметиламиноциклогексил)амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира (3aS,5R,6aR)-5-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}гексагидроциклопента[с]пиррол-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-метил-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
трет-бутилового эфира (3aR,5S,6aS)-5-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}гексагидроциклопента[с]пиррол-2-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(1-метил-пиперидин-4-илкарбамоил)этил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(4-диметиламинометил-фенил)этил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[1-(3-диметиламинопропионил)пиперидин-4-ил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(5-диметиламинометил-оксазол-2-ил)этил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[1-(2-диметиламиноацетил)пиперидин-4-ил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
{(S)-1-[метил-(1-метил-пиперидин-4-илметил)карбамоил]этил}амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[(S)-2-(4-диметиламинопиперидин-1-ил)-1-метил-2-оксоэтил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
{(S)-1-[(2-диметиламиноэтил)метил-карбамоил]этил}амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(5-диметиламинометил-оксазол-2-ил)-2-метил-пропил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пира­зол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[(S)-1-(5-диметиламинометил-оксазол-2-ил)пропил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[1-(5-диметиламинометил-оксазол-2-ил)циклопропил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[1-(5-диметиламинометил-оксазол-2-ил)-1-метил-этил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[1-(2-диметиламиноацетил)-4-метил-пиперидин-4-ил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
[транс-4-(2-диметиламиноацетиламино)циклогексил]амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
{транс-4-[(2-диметиламиноацетиламино)метил]циклогексил}амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
{(S)-1-[метил-(1-метил-пиперидин-4-ил)карбамоил]этил}амида 5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты;
(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)триметиламмоний бензолсульфоната;
бензил-(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)диметиламмоний бромида;
(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)этил-диметиламмоний бензолсульфоната;
4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
(R)-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-1,1-диметил-пирролидиний бензолсульфоната;
(S)-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-1,1-диметил-пирролидиний бензолсульфоната;
4-(1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
(1S,3R,5R)-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октан бензолсульфоната;
(3aS,5R,6aR)-5-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-2,2-диметил-октагидроциклопента[с]пирролий бензолсульфоната;
4-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-1-метил-пиридиний бензолсульфоната;
(1R,3S,5S)-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-8,8-диметил-8-азониабицикло[3.2.1]октан бензолсульфоната;
4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}-1,1-диэтил-пиперидиний бензолсульфоната;
(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)триметиламмоний бензолсульфоната;
4-((S)-l-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-1-этил-пиридиний бензолсульфоната;
бензил-(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)диметиламмоний бромида;
(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)этил-диметиламмоний бензолсульфоната;
(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)триметиламмоний бензолсульфоната;
бензил-(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)диметиламмоний бромида;
4-(1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-1-метил-этил)-1-метил-пиридиний бензолсульфоната;
(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)этил-диметиламмоний бензолсульфоната;
1-бензил-4-((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)-1-метил-пиперазин-1-ий бромида;
4-((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)-1,1-диметил-пиперазин-1-ий бензолсульфоната;
2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}-7,7-диметил-7-азониаспиро[3.5]нонан бензолсульфоната;
4-((R)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-1-метил-пиридиний бензолсульфоната;
(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)триметиламмоний бензолсульфоната;
бензил-(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)диметиламмоний бромида;
(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)этил-диметиламмоний бензолсульфоната;
(3aR,5S,6aS)-5-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-2,2-диметил-октагидроциклопента[с]пирролий бензолсульфоната;
4-((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропиониламино)-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
[4-((R)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)бензил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[4-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)бензил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[5-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-[1,2,4]оксадиазол-3-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]триметиламмоний бензолсульфоната;
4-{[((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)метил-амино]метил}-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
[5-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)-[1,3,4]оксадиазол-2-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)оксазол-5-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[3-(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пиперидин-1-ил)-3-оксопропил]триметиламмоний бензолсульфоната;
9-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}-3,3-диметил-3-азониаспиро[5.5]ундекан бензолсульфоната;
(цис-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклобутилметил)триметиламмоний бензолсульфоната;
(транс-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклобутилметил)триметиламмоний бензолсульфоната;
[1-((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]триметиламмоний бензолсульфоната;
бензил-[1-((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)пиперидин-4-ил]диметиламмоний бромида;
{2-[((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)метил-амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)диметил-[1,2,4]оксадиазол-3-илметиламмоний хлорида;
[2-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-2-метил-пропил)оксазол-5-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-((S)-1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропил)оксазол-5-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)диметил-(5-метил-изоксазол-3-илметил)аммоний хлорида;
(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидро-имидазол-1-карбонил]амино}циклогексил)-(2,5-диметил-2Н-пиразол-3-илметил)диметиламмоний хлорида;
{2-[(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонил)амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-1-метил-этил)оксазол-5-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклопропил)оксазол-5-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
{2-[(цис-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонил)амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
{2-[(цис-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклобутанкарбонил)амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонилокси)этил]триметиламмоний бензолсульфоната;
{2-[(транс-3-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклобутанкарбонил)амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}-4-метил-пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]триметиламмоний бензолсульфоната;
±[2-(1-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}этил)тиазол-4-илметил]триметиламмоний бензолсульфоната;
{[(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилметил)карбамоил]метил}триметиламмоний бензолсульфоната;
[(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексилкарбамоил)метил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[1-(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонил)пиперидин-4-ил]триметиламмоний бензолсульфоната;
{2-[(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонил)метил-амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
4-[(транс-4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}циклогексанкарбонил)амино]-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
4-[((S)-2-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пропионил)метил-амино]-1,1-диметил-пиперидиний бензолсульфоната;
{2-[(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пиперидин-1-карбонил)амино]этил}триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(4-{[5-[2-(4-цианофенил)-2Н-пиразол-3-ил]-4-метил-2-оксо-3-(3-трифторметил-фенил)-2,3-дигидроимидазол-1-карбонил]амино}пиперидин-1-карбонилокси)этил]триметиламмоний бензолсульфоната;
[2-(4-{[1-(4-цианофенил)-5'-метил-2'-оксо-1'-(3-трифторметил-фенил)-1',2'-дигидро-1Н-[2,4']биимидазолил-3'-карбонил]амино}пиперидин-1-ил)-2-оксоэтил]триметиламмоний бензолсульфоната.
9. Фармацевтическая композиция, предназначенная для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена эластаза нейтрофилов человека (HNE), включающая соединение по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, которая адаптирована для перорального введения или введения пульмональным путем.
11. Применение соединения по любому из пп.1-8 для лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE.
12. Применение по п.11, где заболевание или состояние представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктаз, хронический бронхит, фиброз легких, пневмонию, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), эмфизему легких, индуцированную курением эмфизему или кистозный фиброз.
13. Применение по п.11, где заболевание или состояние представляет собой астму, ринит, псориаз, атопический дерматит, неатопический дерматит, болезнь Крона, язвенный колит или воспалительное заболевание кишечника.
14. Способ лечения заболевания или состояния, в которое вовлечена HNE, включающий введение субъекту, страдающему таким заболеванием, эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.