Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036453

   Библиографические данные
(11)036453    (13) B1
(21)201790921

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.11.12
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036453  
Реестр евразийского патента: 036453  

(22)2015.12.11
(51) A61K 31/404 (2006.01)
A61K 31/416 (2006.01)
A61K 31/505(2006.01)
(43)A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.12 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/090,869; 62/166,883
(32)2014.12.11; 2015.05.27
(33)US; US
(86)US2015/065286
(87)2016/094821 2016.06.16
(71)БЕТА ФАРМА, ИНК. (US); БЕТА ФАРМА (ШАНХАЙ) КО., ЛТД. (CN)
(72)Пэн Цзижун, Костанцо Майкл Джон, Греко Майкл Николас, Грин Майкл Алан, Уайлд Виктория Линн, Чжан Дунь (US)
(73)БЕТА ФАРМА, ИНК. (US); БЕТА ФАРМА (ШАНХАЙ) КО., ЛТД. (CN)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АНИЛИНПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ EGFR
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где G выбран из 1H-индол-3-ила, 1H-индазол-3-ила, 2H-индазол-3-ила и 4,5,6,7-тетрагидро­пиразоло[1,5-a]пиридин-3-ила, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя С12 алкильными группами или одной фторэтильной группой;
X представляет собой кислород;
R1 выбран из водорода, галогена, метила, трифторметила и циано;
R2, R3 и R4 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из водорода, галогена и трифторметила;
R5 выбран из С17 алкила, 3-6-членного гетероциклила, содержащего атом азота в кольце, необязательно замещенного С14 алкильной группой, R7R8N-(C1-C7 алкила) и R7R8N-(C3-C6 циклоалкил-C1-C4 алкила), где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из водорода и С17 алкила; и
R6 выбран из С17 алкокси и С17 алкила.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что G выбран из группы, состоящей из 1H-индол-3-ила, 1-метил-1H-индол-3-ила, 1-(2-фторэтил)-1H-индол-3-ила, 1,2-диметил-1H-индол-3-ила, 4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ила, 1-метил-1H-индазол-3-ила и 2-метил-2H-индазол-3-ила; R1 представляет собой водород, галоген или метил; R2 представляет собой водород или галоген; R4 представляет собой водород; R5 выбран из C1-C6 алкила, 1-метилазетидинила, 1-метилпирролидинила, 1-метилпиперидинила, R7R8N-(CH2)n-(n=1-5), R7R8N-(C3-C6 циклоалкил)-(СН2)m- (m=1-3), где R7 и R8 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из водорода и C1-C4 алкила.
3. Соединение по любому из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что
R2 представляет собой водород, F или Cl;
R3 представляет собой водород, F, Cl или -CF3;
R4 представляет собой водород и
R5 выбран из метила, 1-(диметиламино)циклопропилметила, 3-(диметиламино)циклобутила, 1-метилазетидин-3-ила, (R)-1-метилпирролидин-3-ила, (S)-1-метилпирролидин-3-ила и 1-метилпиперидин-4-ила и 2-диметиламиноэтила.
4. Соединение по п.1, характеризующееся структурой формулы II
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой О;
Q представляет собой C-R10 или N;
R9 представляет собой CH3 или CH2CH2F и
R10 представляет собой H или CH3.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Композиция для лечения заболевания или расстройства, связанного с активностью рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), содержащая соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант, разбавитель или наполнитель.
7. Способ лечения заболевания или расстройства, связанного с активностью EGFR, включающий введение пациенту, нуждающемуся в лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли, или композиции по п.6.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанное заболевание или расстройство представляет собой рак, выбранный из рака головного мозга, рака легкого, рака почки, рака кости, рака печени, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, рака пищевода, рака желудка, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака молочной железы, рака яичников, меланомы, рака кожи, рака надпочечника, рака шейки матки, лимфомы и опухолей щитовидной железы и их осложнений.