Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036452

   Библиографические данные
(11)036452    (13) B1
(21)201792535

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.12
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036452  
Реестр евразийского патента: 036452  

(22)2016.05.19
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 405/14 (2006.01)
C07D 413/14 (2006.01)
C07D 231/06 (2006.01)
C07D 401/04 (2006.01)
C07D 401/06 (2006.01)
C07D 403/04 (2006.01)
C07D 405/04 (2006.01)
C07D 405/06 (2006.01)
C07D 409/14 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4155 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.12 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/163,552; 62/167,359; 62/197,602
(32)2015.05.19; 2015.05.28; 2015.07.28
(33)US; US; US
(86)IB2016/052948
(87)2016/185423 2016.11.24
(71)ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)
(72)Андерсон Нилл Эндрю (GB), Бандиопадхиаи Дипак (US), Доган Ален Клод-Мари, Донш Фредерик Ж. (FR), Эйдам Патрик М. (US), Фоше Николя Эрик, Жорж Николя С. (FR), Харрис Филип Энтони, Дзеонг Дзае У., Кинг Брайан У., Сехон Кларк А. (US), Уайт Джемма Виктория (GB), Висноски Дэвид Дафф (US)
(73)ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ АМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где R1 представляет собой (C1-C4)алкокси-CH2-, фенил(C1-C4)алкокси-CH2- или замещенную или незамещенную (C2-C4)алкинильную, (C3-C6)циклоалкильную, (C3-C6)циклоалкил(C1-C4)алкильную группу или замещенную или незамещенную 5-6-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном или (C1-C4)алкилом,
где указанная замещенная (C3-C6)циклоалкильная, (C3-C6)циклоалкилалкильная или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксильной группы, ((бензилокси)карбонил)амино, циано, галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)ал­кила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)алкил-CO-, циано(C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)алкокси (C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)алкокси-CO-, (C1-C4)алкилNНСО-, ((C1-C4)алкил)((C1-C4)алкил)NCO-, галоген(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкил-CO-, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкил (C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного фенил-CO-, необязательно замещенного фенил-SO2-, необязательно замещенного фенил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарил-CO- и необязательно замещенного 9-10-членного гетероарил-CO-,
где указанный замещенный (C3-C6)циклоалкил-CO-, замещенный (C3-C6)циклоалкил(C1-C4)алкил-CO-, замещенный фенил-CO-, замещенный фенил-SO2-, замещенный фенил(C1-C4)алкил-CO-, замещенный 5-6-членный гетероарил-CO- или замещенный 9-10-членный гетероарил-CO- является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкил-CO-, (C3-C6)циклоалкила и 5-6-членного гетероциклоалкила; или
указанная замещенная (C2-C4)алкинильная, (C3-C6)циклоалкильная или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа замещена необязательно замещенной фенильной, 5-6-членной гетероарильной или 9-членной гетероарильной группой,
где указанная фенильная, 5-6-членная гетероарильная или 9-членная гетероарильная группа является замещенной 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкил-CO-;
R2 представляет собой замещенную или незамещенную фенильную, (C3-C6)циклоалкильную, 5-6-членную кислородсодержащую гетероциклоалкильную, 5-6-членную гетероарильную, 9-членную гетероарильную, 9-10-членную карбоциклическую арильную или 9-10-членную гетероциклическую арильную группу,
где указанная замещенная фенильная, (C3-C6)циклоалкильная, 5-6-членная гетероциклоалкильная, 5-6-членная гетероарильная, 9-членная гетероарильная, 9-10-членная карбоциклическая арильная или 9-10-членная гетероциклическая арильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галоген(C1-C4)ал­кокси и циано; и
R3 представляет собой H или галоген,
где "гетероциклоалкил" относится к неароматической моноциклической или бициклической группе, содержащей в кольце от 3 до 10 атомов, которая является насыщенной и содержит в кольце один или несколько гетероатомов, независимо выбранных из атомов кислорода, серы и азота;
"гетероарил" относится к ароматическому моноциклическому или бициклическому радикалу, содержащему в кольце от 5 до 10 атомов, включая от 1 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из атомов азота, кислорода и серы;
или его фармацевтически приемлемая соль,
при условии, что соединение не является циклогексил(5-фенил-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-ил)метаноном.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1,
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную (C4-C6)циклоалкильную, (C4-C6)цикло­алкилалкильную- или 5-6-членную гетероциклоалкильную группу,
где указанная замещенная (C4-C6)циклоалкильная, (C4-C6)циклоалкилалкильная- или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксильной группы, ((бензилокси)карбонил)амино, галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкил-CO- и необязательно замещенного 5-6-членного гетероарил-CO-, где указанный 5-6-членный гетероарил-CO- является замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкил-CO-, или
указанная замещенная (C4-C6)циклоалкильная или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа является замещенной необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероарилом или 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкил-CO-;
R2 представляет собой замещенную или незамещенную фенильную, (C3-C6)циклоалкильную, 5-членную кислородсодержащую гетероциклоалкильную, 5-6-членную гетероарильную или 9-членную гетероарильную группу,
где указанная замещенная фенильная, (C3-C6)циклоалкильная, 5-членная гетероциклоалкильная, 5-6-членная гетероарильная или 9-членная гетероарильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и циано; и
R3 представляет собой H.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
R1 представляет собой замещенную или незамещенную (C4-C6)циклоалкильную, (C4-C6)цикло­алкилалкильную- или 5-6-членную гетероциклоалкильную группу,
где указанная замещенная (C4-C6)циклоалкильная, (C4-C6)циклоалкилалкильная- или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из гидроксильной группы, ((бензилокси)карбонил)амино, галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкил-CO- и необязательно замещенного 5-6-членного гетероарил-CO-, где указанный 5-6-членный гетероарил-CO- является замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкил-CO-, или
указанная замещенная (C4-C6)циклоалкильная или 5-6-членная гетероциклоалкильная группа замещена необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероарилом или 9-членным гетероарилом, необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила и галоген(C1-C4)алкил-CO-;
R2 представляет собой замещенный или незамещенный фенил, 5-6-членный кислородсодержащий гетероциклоалкил, где указанный 5-6-членный гетероциклоалкил является замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси и циано; и
R3 представляет собой H.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-3 формулы (II)
Zoom in
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную 5-6-членную гетероциклоалкильную группу.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой замещенную или незамещенную 5-6-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном или (C1-C4)алкилом.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой замещенную пиперидинильную группу, где замещенная пиперидинильная группа замещена заместителем, выбранным из (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкил-CO-, циано(C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)алкилNНСО-, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкил-CO-, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного фенил-CO-, необязательно замещенного фенил-SO2-, необязательно замещенного фенил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарил-CO- и необязательно замещенного 9-10-членного гетероарил-CO-, где указанный замещенный (C3-C6)циклоалкил-CO-, замещенный (C3-C6)циклоалкил(C1-C4)алкил-CO-, замещенный фенил-CO-, замещенный фенил-SO2-, замещенный фенил(C1-C4)алкил-CO-, замещенный 5-6-членный гетероарил-CO- или замещенный 9-10-членный гетероарил-CO- является замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкил-CO-, (C3-C6)циклоалкила и 5-6-членного гетероциклоалкила.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R1 представляет собой замещенную пиперидинильную группу, необязательно дополнительно замещенную галогеном или (C1-C4)ал­килом, где замещенная пиперидинильная группа замещена заместителем, выбранным из (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкил-CO-, циано(C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)алкокси(C1-C4)алкил-CO-, (C1-C4)ал­килNНСО-, необязательно замещенного (C3-C6)циклоалкил-CO-, необязательно замещенного (C3-C6)цик­лоалкил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного фенил-CO-, необязательно замещенного фенил-SO2-, необязательно замещенного фенил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенного 5-6-членного гетероарил-CO- и необязательно замещенного 9-10-членного гетероарил-CO-, где указанный необязательно замещенный (C3-C6)циклоалкил-CO-, необязательно замещенный (C3-C6)циклоалкил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенный фенил-CO-, необязательно замещенный фенил-SO2-, необязательно замещенный фенил(C1-C4)алкил-CO-, необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил-CO- или необязательно замещенный 9-10-членный гетероарил-CO- является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкил-CO-, (C3-C6)циклоалкила и 5-6-членного гетероциклоалкила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой замещенную пиперидин-4-ильную группу, которая замещена CH3CO-, CF3CO- или 1-метил-1H-пиррол-2-ил-CO-.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой замещенную пиперидинильную группу, где замещенная пиперидинильная группа является замещенной галогеном или (C1-C4)алкильным заместителем и является дополнительно замещенной необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероарилом или 9-членным гетероарилом, где необязательно замещенная фенильная, 6-членная гетероарильная или 9-членная гетероарильная группа является замещенной 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, (C1-C4)алкил-CO-, галоген(C1-C3)алкила и галоген(C1-C3)алкил-CO-.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где R2 представляет собой замещенную или незамещенную фенильную, (C3-C6)циклоалкильную, 5-6-членную кислородсодержащую гетероциклоалкильную, 5-6-членную гетероарильную, 9-членную гетероарильную, 9-10-членную карбоциклическую арильную или 9-10-членную гетероциклическую арильную группу, где указанная замещенная фенильная, (C3-C6)циклоалкильная, 5-6-членная гетероциклоалкильная, 5-6-членная гетероарильная, 9-членная гетероарильная, 9-10-членная карбоциклическая арильная или 9-10-членная гетероциклическая арильная группа является замещенной 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галоген(C1-C4)алкокси и циано.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где R2 представляет собой незамещенный фенил.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где R2 представляет собой фенил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)ал­кила, галоген(C1-C4)алкила, (C1-C4)алкокси, галоген(C1-C4)алкокси и циано.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, где R2 представляет собой необязательно замещенный 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 гетероатома азота, где гетероарил является необязательно замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, (C1-C4)алкила, галоген(C1-C4)алкила и (C1-C4)алкокси.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-14, где R3 представляет собой H.
16. Соединение, которое представляет собой (S)-1-(4-(5-(3,5-дифторфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карбонил)пиперидин-1-ил)этанон или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение, которое представляет собой (S)-1-(4-(5-(3,5-дифторфенил)-4,5-дигидро-1H-пиразол-1-карбонил)пиперидин-1-ил)этанон.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для лечения взаимодействующая с рецепторами протеинкиназа-1 (RIP1)-опосредованного заболевания или расстройства.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для лечения бокового амиотрофического склероза.
21. Способ лечения RIP1 киназа-опосредованного заболевания или расстройства у человека, нуждающегося в этом, включающий введение человеку терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18.
22. Способ лечения рассеянного склероза у человека, нуждающегося в нем, включающий введение человеку терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18.
23. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-17 для получения лекарственного средства для лечения RIP1 киназа-опосредованного заболевания или расстройства.
24. Применение по п.23, где заболевание или расстройство представляет собой боковой амиотрофический склероз.
Zoom in