Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036423

   Библиографические данные
(11)036423    (13) B1
(21)201891987

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.10
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036423  
Реестр евразийского патента: 036423  

(22)2017.03.02
(51) C07D 237/02 (2006.01)
C07D 237/14 (2006.01)
A61K 31/50 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.10 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)2016-042535
(32)2016.03.04
(33)JP
(86)JP2017/008246
(87)2017/150654 2017.09.08
(71)ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
(72)Катох Такахиро, Иида Масатоси, Тераути Юки, Ямагути Казуя, Хиросе Тосиюки, Йокояма Фумихару, Нисимори Хикару, Обути Ютака, Набесима Хироси, Такаки Емири (JP)
(73)ОЦУКА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КО., ЛТД. (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНОЕ 5-МЕТИЛ-6-ФЕНИЛ-4,5-ДИГИДРО-2H-ПИРИДАЗИН-3-ОНА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1-R4 независимо представляют собой атом водорода, галоген, OH, CN, C1-6алкильную группу, галогенированную C1-6алкильную группу или C2-6алкенильную группу при условии, что один или два из R1-R4 представляют собой атомы водорода, но не все три или четыре из них представляют собой атомы водорода, и
Y представляет собой C1-6алкиленовую или C2-6алкениленовую группу, где алкиленовая или алкениленовая группа может быть замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-6алкильной группы, галогена и галогенированной C1-6алкильной группы, где дополнительно доступный для замещения атом углерода в заместителе, связывающемся с алкиленовой или алкениленовой группой, и другой доступный для замещения атом углерода в алкиленовой или алкениленовой группе или два доступных для замещения атома углерода в заместителе, связывающемся с алкиленовой или алкениленовой группой, могут быть объединены вместе с образованием 3-6-членного углеродного кольца.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где любые два из R1-R4 представляют собой атомы водорода.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1-R4 независимо представляют собой атом водорода, галоген, ОН, CN, C1-4алкильную группу, галогенированную C1-4алкильную группу или C2-4алкенильную группу.
4. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1-R4 независимо представляют собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, OH, CN, C1-4алкильную группу или винильную группу.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где алкиленовая или алкениленовая группа в Y замещена одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкильной группы, галогена и галогенированной C1-4алкильной группы, где дополнительно доступный для замещения атом углерода в заместителе, связывающемся с алкиленовой или алкениленовой группой, и другой доступный для замещения атом углерода в алкиленовой или алкениленовой группе или два доступных для замещения атома углерода в заместителе, связывающемся с алкиленовой или алкениленовой группой, могут быть объединены вместе с образованием 3-6-членного углеродного кольца.
6. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где атом углерода алкиленовой или алкениленовой группы в Y замещен одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из C1-4алкильной группы и галогенированной C1-4алкильной группы, где дополнительно атом углерода замещен двумя заместителями, при этом каждый доступный для замещения атом углерода в двух заместителях может быть объединен с другим с образованием 3-6-членного углеродного кольца.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где алкиленовая или алкениленовая группа в Y не содержит какой-либо заместитель.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение формулы (1) представлено следующей формулой:
Zoom in
9. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое выбрано из следующих соединений:
пример 1: 6-[3-бром-5-хлор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 2: 6-[3,5-дихлор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 7: 6-[3-хлор-5-фтор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 12: 6-[3-бром-2-фтор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 19: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 22: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(3-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 24: 6-[3-бром-2-фтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 26: 6-[3-бром-5-фтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 31: 6-[3-хлор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 36: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 40: 6-{3-хлор-4-[(2R)-2-гидроксипропокси]-5-метилфенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 44: 6-{3-хлор-4-[(1-гидроксициклопропил)метокси]-5-метилфенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 47: 6-{3-хлор-2-фтор-4-[(1-гидроксициклопропил)метокси]фенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 48: 6-[3-бром-2-фтор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 53: 6-[3,5-дихлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 54: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 55: 6-[3-хлор-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 57: 6-[3-бром-5-хлор-4-(2-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 59: 6-[2-фтор-4-(2-гидроксипропокси)-3-винилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 64: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(2-гидроксибутокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 69: 6-[3-бром-5-фтор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 72: 6-[3-хлор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 99: 6-[3-хлор-5-фтор-4-(4-гидрокси-2,2-диметилбутокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 100: 6-[3,5-дихлор-4-(4-гидрокси-2,2-диметилбутокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 109: 6-[3,5-дихлор-4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 112: 6-[3-бром-4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)-2-фторфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 113: 6-[3-хлор-4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 118: (5R)-(-)-6-[3-хлор-2-фтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 120: (5R)-(-)-6-[4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)-2-фтор-3-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 124: (5R)-(-)-6-[2,3-дифтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 125: (5R)-(-)-6-[3-фтор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 127: (5R)-(-)-6-[3-бром-5-хлор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 131: 6-[3-хлор-2,5-дифтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 137: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 140: 6-[3-хлор-2,5-дифтор-4-(3-гидроксипропокси)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 142: 6-[3-хлор-4-(3-гидрокси-2-метилпропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 148: 6-[3-хлор-2-фтор-4-(2-гидроксипропокси)-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 151: 6-{3-хлор-2-фтор-4-[(Z)-4-гидрокси-2-бутенилокси]-5-метилфенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 155: 6-(3-хлор-4-{[(1S*,2R*)-2-(гидроксиметил)циклопропил]метокси}-5-метилфенил)-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 159: 6-[3-хлор-4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)-2-фтор-5-метилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 160: 6-[4-(2,2-дифтор-3-гидроксипропокси)-2-фтор-3,5-диметилфенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 167: 6-{3-хлор-2-фтор-4-[(1-гидроксициклопропил)метокси]-5-метилфенил}-5-метил-4,5-дигидро-2H-пиридазин-3-он,
пример 168: 6-{3-бром-2-фтор-4-[(1-гидроксициклопропил)метокси]фенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он,
пример 170: 6-{3,5-дихлор-4-[(1-гидроксициклопропил)метокси]фенил}-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он, и
пример 184: 6-[2-фтор-4-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-3-(трифторметил)фенил]-5-метил-4,5-дигидро-2Н-пиридазин-3-он.
10. Лекарственное средство для подавления роста клеток опухоли, содержащее соединение по любому из пп.1-9 или его фармацевтически приемлемую соль.