Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036422

   Библиографические данные
(11)036422    (13) B1
(21)201891964

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.09
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036422  
Реестр евразийского патента: 036422  

(22)2010.11.22
(51) C07D 471/04(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.09 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)09177371.3
(32)2009.11.27
(33)EP
(62)201590948; 2010.11.22
(71)АДВЕРИО ФАРМА ГМБХ (DE)
(72)Майс Франц-Ёзеф, Резе Йоахим, Йонтген Винфрид, Зигель Конрад (DE)
(73)АДВЕРИО ФАРМА ГМБХ (DE)
(74)Беляева Е.Н. (BY)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛ-{4,6-ДИАМИНО-2-[1-(2-ФТОРБЕНЗИЛ)-1H-ПИРАЗОЛО[3,4-B]ПИРИДИН-3-ИЛ]ПИРИМИДИН-5-ИЛ}МЕТИЛКАРБАМАТА
   Формула 
(57) 1. Способ получения метил-{4,6-диамино-2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил}метилкарбамата формулы (I)
Zoom in
отличающийся тем, что
2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-[(Е)-фенилдиазенил]пиримидин-4,6-диамин формулы (III)
Zoom in
расщепляют путем каталитического гидрирования в присутствии катализатора гидрирования, выбранного из группы, состоящей из платины на угле, палладия на угле и никеля Ренея, в растворителе, выбранном из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида и N-метил-2-пирролидона, при температуре 40-80°С, давлении 2-90 бар и времени гидрирования 1-72 ч,
2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-4,5,6-пиримидинтриамин формулы (VIII)
Zoom in
после фильтрации катализатора осаждают из С14-спирта и/или воды без промежуточного образования солей,
2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-4,5,6-пиримидин-триамин формулы (VIII) превращают с помощью от 1,0 до 3,0 эквивалентов диметилдикарбоната формулы (X)
Zoom in
относительно применяемого вещества формулы (VIII) в С14-спирте в качестве растворителя при температуре реакции от 0 до 65°С в метил-4,6-диамино-2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидинилкарбамат формулы (VI)
Zoom in
посредством беспиридинового проведения реакции,
полученный метил-4,6-диамино-2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидинилкарбамат формулы (VI) суспендируют при температуре от 20 до 25°С в тетрагидрофуране в качестве растворителя и после охлаждения до от -6 до -4°С превращают с бис(триметилсилил)литийамидом или бис(триметилсилил)натрийамидом с помощью метилирующего средства Ме-Х в метил-{4,6-диамино-2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил}метилкарбамат формулы (I), причем метилирующее средство Ме-Х выбрано из группы, состоящей из метилиодида, диметилсульфата и сложного метилового эфира толуолсульфокислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что 2-[1-(2-фторбензил)-1Н-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-4,5,6-пиримидинтриамин формулы (VIII)
Zoom in
после фильтрации катализатора осаждают из метанола и/или воды без промежуточного образования солей.