Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036417

   Библиографические данные
(11)036417    (13) B1
(21)201891468

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.09
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036417  
Реестр евразийского патента: 036417  

(22)2016.12.19
(51) C12N 15/113(2010.01)
(43)A1 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.09 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/270,165
(32)2015.12.21
(33)US
(86)IB2016/057794
(87)2017/109679 2017.06.29
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Полидоро Офенгейм Мануэла, Вайлер Ян (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ TAU
   Формула 
(57) 1. Олигонуклеотид для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащий последовательность нуклеотидных оснований, которая по меньшей мере на 90% идентична любой из
Zoom in
где C в любой из последовательностей нуклеотидных оснований представляет собой либо цитозин, либо 5-метилцитозин, и где по меньшей мере один нуклеотид этого олигонуклеотида имеет 2'-модификацию.
2. Олигонуклеотид по п.1, где указанный олигонуклеотид содержит последовательность нуклеотидных оснований, которая по меньшей мере на 95% идентична любой из
Zoom in
3. Олигонуклеотид по п.2, где указанный олигонуклеотид содержит последовательность нуклеотидных оснований, выбранную из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
4. Олигонуклеотид по любому из пп.1-3, где межнуклеозидной связью олигонуклеотида является фосфодиэфирная или фосфортиоатная связь.
5. Олигонуклеотид по п.4, где межнуклеозидной связью олигонуклеотида является фосфортиоатная связь.
6. Олигонуклеотид по любому из пп.4, 5, где олигонуклеотид содержит по меньшей мере пять смежных 2'-дезоксинуклеозидов, предпочтительно по меньшей мере семь смежных 2'-дезокси­нуклеозидов, более предпочтительно по меньшей мере десять смежных 2'-дезоксинуклеозидов.
7. Олигонуклеотид по любому из пп.5, 6, где указанный олигонуклеотид снижает уровень экспрессии мРНК или белка tau под действием активирующей РНКазы Н.
8. Олигонуклеотид по любому из пп.1-7, где каждый C в любых последовательностях нуклеотидных оснований представляет собой 5-метилцитозин.
9. Олигонуклеотид по любому из пп.1-8, где 2'-модификация выбрана из группы, состоящей из 2'-фтора, 2'-дезокси-2'-фтора, 2'-О-метила, 2'-O-метоксиэтила (2'-O-MO), 2'-O-аминопропила (2'-О-АР), 2'-O-диметиламиноэтила (2'-O-DMAOE), 2'-О-диметиламинопропила (2'-O-DMAP), 2'-O-диметиламино­этилоксиэтила (2'-O-DMAEOE) и 2'-O-N-метилацетамидо (2'-O-NMA).
10. Олигонуклеотид по любому из пп.1-9, где 2'-модификацией является 2'-O-метоксиэтил (2'-О-МОЕ).
11. Олигонуклеотид по любому из пп.1-10, где олигонуклеотид обладает способностью снижать уровень экспрессии мРНК или белка tau по меньшей мере на 30% in vitro или по меньшей мере на 30% in vivo.
12. Композиция для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащая олигонуклеотид по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Применение олигонуклеотида по любому из пп.1-11 для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом.
14. Применение по п.13, где tau-ассоциированное заболевание выбрано из болезни Альцгеймера (БА), амиотрофического бокового склероза/комплекса паркинсонизм-деменция (АБС-КПД), деменции в области аргирофильных зерен (ДАГЗ), амилоидной ангиопатии британского типа, церебральной амилоидной ангиопатии, хронической травматической энцефалопатии (ХТЭ), кортикобазальной дегенерации (КБД), болезни Крейцфельда-Якоба (БКЯ), деменции боксеров, диффузных повреждений нейрофибриллярных клубков с кальцификацией, синдрома Дауна, синдрома Дравета, эпилепсии, деменции в области лобно-височной доли (ДЛВД), деменции в области лобно-височной доли, ассоциированной с паркинсонизмом, сцепленным с хромосомой 17 (FTDP-17), дегенерации передней лобно-височной доли, ганглиоглиомы, ганглиоцитомы, болезни Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, болезни Галервордена-Шпатца, болезни Гентингтона, миозита, вызываемого тельцами включения, энцефалопатии, вызываемой свинцом, болезни Литико-Бодига, менингиоангиоматоза, атрофии многих органов, миотонической дистрофии, болезни Нимана-Пика типа С (НП-С), негваманиевомого заболевания двигательных нейронов, ассоциированного с поражением нейрофибриллярных клубков, болезни Пика (БП), постэнцефалитного паркинсонизма, церебральной амилоидной ангиопатии, вызываемой белками прионами, прогрессирующего субкортикального глиоза, прогрессирующего надъядерного паралича (ПНП), подострого склерозирующего панэнцефалита, деменции, поражающей только область клубков, деменции, преобладающей в области клубков, мультиинфарктной деменции, ишемического инсульта или клубневого склероза.
15. Олигонуклеотид для лечения tau-ассоциированного заболевания у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащий последовательность нуклеотидных оснований, выбранную из любых SEQ ID NO: 205, 208, 284 и 285.