Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036414

   Библиографические данные
(11)036414    (13) B1
(21)201690545

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.11.09
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036414  
Реестр евразийского патента: 036414  

(22)2014.10.24
(51) A61K 35/761 (2015.01)
C12N 7/00 (2006.01)
A61K 39/00(2006.01)
(43)A1 2016.09.30 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.09 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)1318880.0; 1318885.9; 1322851.5; 1401159.7; 1406470.3
(32)2013.10.25; 2013.10.25; 2013.12.23; 2014.01.23; 2014.04.10
(33)GB; GB; GB; GB; GB
(86)EP2014/072919
(87)2015/059303 2015.04.30
(71)ПСАЙОКСУС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)
(72)Чемпион Брайан Роберт, Браун Элис Клэр Ноэль, Фишер Керри Дэвид, Николсон Тамара (GB)
(73)ПСАЙОКСУС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ОНКОЛИТИЧЕСКИЕ АДЕНОВИРУСЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ТРАНСГЕНЫ
   Формула 
(57) 1. Онколитический аденовирус группы В, способный к репликации, содержащий нуклеотидную последовательность формулы
Zoom in ,
в которой B1 содержит структурный элемент Е1А, Е1В или Е1А-Е1В;
BA содержит структурный элемент E2B-L1-L2-L3-E2A-L4;
B2 представляет собой связь или содержит структурный элемент E3;
BX представляет собой связь или последовательность ДНК, содержащую сайт рестрикции и/или один или более трансгенов;
BB содержит структурный элемент L5;
BY содержит кассету, содержащую трансген и акцепторную последовательность сплайсинга; и
B3 представляет собой связь или содержит структурный элемент Е4;
при этом указанная кассета находится под контролем эндогенного промотора, выбранного из промотора Е4 и основного промотора поздних генов.
2. Аденовирус по п.1, отличающийся тем, что BY дополнительно содержит некодирующую последовательность SEQ ID NO: 11 или последовательность ДНК, которая гибридизуется с указанной последовательностью в жестких условиях.
3. Аденовирус по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная акцепторная последовательность сплайсинга выбрана из CAGG, SEQ ID NO: 17 и SEQ ID NO: 18.
4. Аденовирус по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY дополнительно содержит последовательность участка внутренней посадки рибосомы.
5. Аденовирус по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY дополнительно содержит пептид 2А с высокой эффективностью саморасщепления.
6. Аденовирус по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY дополнительно содержит последовательность Козак.
7. Аденовирус по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY дополнительно содержит последовательность полиаденилирования.
8. Аденовирус по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY дополнительно содержит сайт рестрикции на 3'-конце последовательности указанной кассеты и/или на 5'-конце последовательности указанной кассеты.
9. Аденовирус по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY содержит трансген, который кодирует антитело или его связывающий фрагмент, причем указанное антитело или его связывающий фрагмент является специфичным в отношении ОХ40, лиганда ОХ40, CD27, CD28, CD30, CD40, лиганда CD40, CD70, CD137, GITR, 4-1ВВ, ICOS, лиганда ICOS, CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2, VISTA, В7-H3, В7-Н4, HVEM, ILT-2, ILT-3, ILT-4, TIM-3, LAG-3, BTLA, LIGHT, CD160, CTLA-4, PD-1, PD-L1, PD-L2.
10. Аденовирус по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY содержит трансген, который кодирует цитокин, причем указанный цитокин выбран из группы, содержащей IL-1a, IL-1b, IL-6, IL-9, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-33, IL-35, IL-2, IL-4, IL-5, IL-7, IL-10, IL-15, IL-21, IL-25, IL-1RA, IFN-a, IFN-b, IFN-g, TNF-a, TGF-b, лимфотоксин a (LTA) и ГМ-КСФ.
11. Аденовирус по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что указанная кассета в положении BY содержит трансген, который кодирует хемокин, причем указанный хемокин выбран из группы, содержащей IL-8, CCL5, CCL17, CCL20, CCL22, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL13, CXCL12, CCL2, CCL19, CCL21, CXCR2, CCR2, CCR4, CCR5, CCR6, CCR7, CCR8, CXCR3, CXCR4, CXCR5 и CRTH2.
12. Аденовирус по любому из пп.1-11, отличающийся тем, что указанный вирус содержит последовательность SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69 или SEQ ID NO: 73.
13. Применение аденовируса по любому из пп.1-12 в терапии рака.
14. Онколитическая терапевтическая композиция, содержащая в эффективном количестве аденовирус по любому из пп.1-12.
15. Применение композиции по п.14 для лечения рака.
Zoom in