Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036406

   Библиографические данные
(11)036406    (13) B1
(21)201690606

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.06
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036406  
Реестр евразийского патента: 036406  

(22)2014.10.17
(51) C07K 14/605(2006.01)
(43)A1 2016.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.06 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/892,250
(32)2013.10.17
(33)US
(86)EP2014/072294
(87)2015/055802 2015.04.23
(71)ЗИЛЭНД ФАРМА А/С (DK); БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Рибер Дитте, Толборг Якоб Линд (DK), Хампрехт Дитер Вольфганг (DE)
(73)ЗИЛЭНД ФАРМА А/С (DK); БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)АНАЛОГИ ГЛЮКАГОНА
   Формула 
(57) 1. Соединение, которое представляет аналог глюкагона и имеет формулу
R1-X-R2,
где R1 представляет собой H (т.е. водород), C1-4алкил, ацетил, формил, бензоил или трифторацетил;
R2 представляет собой OH или NH2;
X представляет собой пептид, имеющий последовательность
Zoom in
где X2 выбран из Ac3c, Ac4c и Ac5c;
X3 выбран из Gln и His;
X15 выбран из Asp и Glu;
X16 выбран из Glu, Lys и Y;
X17 выбран из Lys, Arg и Y;
X18 выбран из Ala и Arg;
X20 выбран из Lys и Y;
X24 выбран из Glu, Lys и Y;
X28 выбран из Ser, Lys и Y,
где каждый Y представляет собой остаток, независимо выбранный из Lys, Arg, Orn и Cys, и
где боковая цепь каждого остатка Y конъюгирована с липофильным заместителем;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что пептид X имеет последовательность, выбранную из
Zoom in
Zoom in
3. Соединение по п.2, выбранное из
Zoom in
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что пептид X имеет последовательность, выбранную из
Zoom in
5. Соединение по п.4, выбранное из
Zoom in
Zoom in
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что в случае присутствия Y липофильный заместитель имеет формулу Z1, при этом Z1 представляет собой липофильный фрагмент, конъюгированный непосредственно с боковой цепью остатка Y, или Z1Z2, где Z1 представляет собой липофильный фрагмент, Z2 представляет собой спейсер и Z1 конъюгирован с боковой цепью остатка Y через Z2.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что аминокислотный компонент Y представляет собой Lys.
8. Соединение по п.7, отличающееся тем, что Y представляет собой Lys(Гексадеканоил-изоGlu).
9. Соединение по п.1, которое имеет последовательность
H-Ac4c-QGTFTSDYSKYLDE-K(Гексадеканоил-изоGlu)-AAKDFIEWLESA или
H-Ac4c-HGTFTSDYSKYLDE-K(Гексадеканоил-изоGlu)-AAKDFIEWLESA.
10. Соединение по п.1, выбранное из
H-H-Ac4c-QGTFTSDYSKYLDE-K(Гексадеканоил-изоGlu)-AAKDFIEWLESA-NH2 и
H-H-Ac4c-HGTFTSDYSKYLDE-K(Гексадеканоил-изоGlu)-AAKDFIEWLESA-NH2.
11. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения нарушения метаболизма, содержащая в эффективном количестве соединение по любому из пп.1-10 в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.
12. Применение соединения по любому из пп.1-10 при лечении или предотвращении нарушения метаболизма.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 при изготовлении медикамента для лечения или предотвращения нарушения метаболизма.
14. Применение по п.13, отличающееся тем, что лечение или предотвращение нарушения метаболизма включает:
(i) предотвращение увеличения массы тела или стимуляцию потери массы тела;
(ii) снижение уровней циркулирующего ЛПНП и/или увеличение соотношения ЛПВП/ЛПНП;
(iii) лечение состояния, вызванного или характеризующегося избыточной массой тела; или
(iv) предотвращение или лечение ожирения, морбидного ожирения, морбидного ожирения перед оперативным вмешательством, воспаления, связанного с ожирением, заболевания желчного пузыря, связанного с ожирением, апноэ во сне, индуцированного ожирением, диабета, метаболического синдрома, гипертензии, атерогенной дислипидемии, атеросклероза, артериосклероза, ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, инсульта или заболевания мелких сосудов.
15. Применение соединения по п.13 или 14, отличающееся тем, что указанный медикамент предназначен для введения в рамках комбинированной терапии совместно с агентом для лечения диабета, ожирения, дислипидемии или гипертензии.
16. Применение соединения по п.15, отличающееся тем, что:
(i) указанный агент для лечения диабета представляет собой бигуанид (например, метформин), сульфонилмочевину, меглитинид или глинид (например, натеглинид), ингибитор DPP-IV, ингибитор SGLT2, глитазон, другой агонист GLP-1, инсулин или аналог инсулина;
(ii) указанный агент для лечения ожирения представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1, агонист рецептора пептида YY или его аналог, антагонист каннабиноидного рецептора 1, ингибитор липазы, агонист рецептора меланокортина 4, антагонист рецептора меланиноконцентрирующего гормона 1, фентермин, комбинацию фентермина и топирамата, комбинацию ингибитора обратного захвата норэпинефрина/допамина и антагониста опиоидных рецепторов (например, комбинацию бупропиона и налтрексона) или серотонинергический агент;
(iii) указанный агент для лечения гипертензии представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II, диуретик, b-блокатор или блокатор кальциевых каналов; или
(iv) указанный агент для лечения дислипидемии представляет собой статин, фибрат, ниацин и/или ингибитор абсорбции холестерина.
17. Способ лечения или предотвращения нарушения метаболизма, причём указанный способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 нуждающемуся в этом субъекту.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что лечение или предотвращение нарушения метаболизма включает:
(i) предотвращение увеличения массы тела или стимуляцию потери массы тела;
(ii) снижение уровней циркулирующего ЛПНП и/или увеличение соотношения ЛПВП/ЛПНП;
(iii) лечение состояния, вызванного или характеризующегося избыточной массой тела; или
(iv) предотвращение или лечение ожирения, морбидного ожирения, морбидного ожирения перед оперативным вмешательством, воспаления, связанного с ожирением, заболевания желчного пузыря, связанного с ожирением, апноэ во сне, индуцированного ожирением, диабета, метаболического синдрома, гипертензии, атерогенной дислипидемии, атеросклероза, артериосклероза, ишемической болезни сердца, заболевания периферических артерий, инсульта или заболевания мелких сосудов у субъекта.
19. Способ по п.17 или 18, отличающийся тем, что указанное соединение вводят в рамках комбинированной терапии совместно с агентом для лечения диабета, ожирения, дислипидемии или гипертензии.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что:
(i) указанный агент для лечения диабета представляет собой бигуанид (например, метформин), сульфонилмочевину, меглитинид или глинид (например, натеглинид), ингибитор DPP-IV, ингибитор SGLT2, глитазон, другой агонист GLP-1, инсулин или аналог инсулина;
(ii) указанный агент для лечения ожирения представляет собой агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1, агонист рецептора пептида YY или его аналог, антагонист каннабиноидного рецептора 1, ингибитор липазы, агонист рецептора меланокортина 4, антагонист рецептора меланиноконцентрирующего гормона 1, фентермин, комбинацию фентермина и топирамата, комбинацию ингибитора обратного захвата норэпинефрина/допамина и антагониста опиоидных рецепторов (например, комбинацию бупропиона и налтрексона) или серотонинергический агент;
(iii) указанный агент для лечения гипертензии представляет собой ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина II, диуретик, b-блокатор или блокатор кальциевых каналов; или
(iv) указанный агент для лечения дислипидемии представляет собой статин, фибрат, ниацин и/или ингибитор абсорбции холестерина.