Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036404

   Библиографические данные
(11)036404    (13) B1
(21)201791770

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.11.06
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036404  
Реестр евразийского патента: 036404  

(22)2016.02.05
(51) A61K 31/216 (2006.01)
A61K 31/575 (2006.01)
C07J 9/00(2006.01)
(43)A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.06 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/113,134
(32)2015.02.06
(33)US
(86)US2016/016694
(87)2016/127019 2016.08.11
(71)ИНТЕРСЕПТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Прузански Марк (US), Адорини Лучано (IT)
(73)ИНТЕРСЕПТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция для лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного фарнезоидным Х-рецептором (FXR), или заболевания или состояния, связанного с повышенными уровнями липидов, снижения уровня фермента печени, или ингибирования, или обеспечения регрессии фиброза, содержащая терапевтически эффективные количества агониста FXR, безафибрата и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где агонист FXR представляет собой соединение формулы А:
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль, или конъюгат с глицином или таурином, где
R1 представляет собой незамещенный С16-алкил;
R2 представляет собой водород или a-гидроксил;
X представляет собой С(О)ОН, С(О)NH(CH2)mSO3H, C(O)NH(CH2)nCO2H или OSO3H;
R4 представляет собой гидроксил или водород;
R7 представляет собой гидроксил или водород;
m равно 1, 2 или 3; и
n равно 1, 2 или 3.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая статин.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, где статин выбран из симвастатина, флувастатина, правастатина, ривастатина, мевастатина, аторвастатина, церивастатина, ловастатина, питавастатина, флуиндостатина, велостатина, далвастатина, розувастатина, дигидрокомпактина и компактина.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, где R1 представляет собой незамещенный С16-алкил.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, где R1 представляет собой метил, этил или пропил.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, где R1 представляет собой этил.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где X выбран из С(О)ОН, С(O)NH(CH2)SO3H, С(O)NH(CH2)СО2Н, С(О)NH(CH2)2SO3H и C(O)NH(CH2)2CO2H.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, где X представляет собой С(О)ОН.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где X представляет собой OSO3H.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, где R4 представляет собой гидроксил и R7 представляет собой водород.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, где агонист FXR представляет собой
Zoom in
или их фармацевтически приемлемую соль, или конъюгат с глицином или таурином.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где агонист FXR представляет собой
Zoom in
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где агонист FXR представляет собой
Zoom in
14. Фармацевтическая композиция по п.13, где заболевание или состояние, опосредованное FXR, представляет собой первичный билиарный цирроз (РВС).
15. Фармацевтическая композиция по п.13, где заболевание или состояние, опосредованное FXR, представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH).
16. Способ лечения или предупреждения заболевания или состояния, опосредованного FXR, или состояния, связанного с повышенными уровнями липидов, снижения уровня фермента печени, или ингибирования, или обеспечения регрессии фиброза, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-12 субъекту, нуждающемуся в этом.
17. Способ по п.16, где заболевание или состояние выбрано из первичного билиарного цирроза (РВС), первичного склерозирующего холангита (PSC), портальной гипертензии, хологенной диареи, хронической печеночной недостаточности, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкогольного стеатогепатита (NASH), инфицирования гепатитом С, алкогольной болезни печени, поражения печени вследствие прогрессирующего фиброза, фиброза печени, сердечно-сосудистого заболевания и гиперлипидемии.
18. Способ по п.16, где состояние выбрано из резистентного первичного билиарного цирроза; первичного билиарного цирроза, с которым ассоциированы повышение показателей функциональных проб печени и гиперлипидемия; первичного склерозирующего холангита; стеатогепатита, не индуцированного алкоголем; хронической печеночной недостаточности, ассоциированной с гепатитом В, С или употреблением алкоголя; гиперлипидемии, где гиперлипидемия представляет собой первичную гиперлипидемию с генетической составляющей или без нее; и гиперлипидемии, ассоциированной с заболеванием коронарных артерий, цереброваскулярным заболеванием артерий, заболеванием периферических сосудов, формами аневризмы аорты или атеросклерозом сонной артерии.
19. Способ по п.17, где заболевание или состояние представляет собой первичный билиарный цирроз (РВС), и при этом агонист FXR представляет собой
Zoom in
20. Способ по п.17, где заболевание или состояние представляет собой неалкогольный стеатогепатит (NASH), и при этом агонист FXR представляет собой
Zoom in
21. Способ ингибирования или обеспечения регрессии фиброза, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп.1-12 субъекту, нуждающемуся в этом.
22. Способ по п.21, где фиброз выбран из фиброза печени, фиброза почки и фиброза кишечника.
23. Способ лечения или предупреждения первичного билиарного цирроза (РВС), включающий введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество агониста фарнезоидного Х-рецептора (FXR), безафибрата и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где агонист FXR представляет собой
Zoom in
24. Способ лечения или предупреждения неалкогольного стеатогепатита (NASH), включающий введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество агониста фарнезоидного Х-рецептора (FXR), безафибрата и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, где агонист FXR представляет собой
Zoom in
Zoom in