Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036400

   Библиографические данные
(11)036400    (13) B1
(21)201600044

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.06
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036400  
Реестр евразийского патента: 036400  

(22)2014.06.27
(51) C12N 15/87 (2006.01)
C08F 8/32(2006.01)
(43)A1 2016.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.06 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)13174390.8; 13181380.0
(32)2013.06.28; 2013.08.22
(33)EP; EP
(86)EP2014/063756
(87)2014/207231 2014.12.31
(71)ЭТРИС ГМБХ (DE)
(72)Домен Кристиан, Планк Кристиан, Рудольф Карстен, Кох Кристиан (DE)
(73)ЭТРИС ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ РНК В КЛЕТКИ
   Формула 
(57) 1. Композиция для введения РНК в клетку, указанная композиция содержит одноцепочечную РНК и компонент, содержащий олиго(алкиленамин), где компонент выбран из
а) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (II) в качестве боковой цепи и/или концевой группы
Zoom in
где переменные a, b, p, m, n и R2-R6 имеют указанные ниже значения независимо в каждой группе формулы (II) во множестве указанных групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2;
n обозначает 0 или 1 и
m+n ³2;
R2-R5, каждый независимо друг от друга, выбран из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С318-алкила или С318-алкенила, имеющего одну двойную связь С-С;
R6 выбран из водорода; группы -CH2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С318-алкила или С318-алкенила, имеющего одну двойную связь С-С; и -C(NH)-NH2;
где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (II), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионной группы формулы (II)
и где полимерный или олигомерный каркас полимера или олигомера содержит множество групп формулы (II) в качестве боковой цепи и/или концевой группы, обеспечены полимерным или олигомерным каркасом, выбранным из поли(аминокислот), содержащих множество звеньев глутаминовой или аспарагиновой кислоты, полиакриловой кислоты, полиметакриловой кислоты, сополимера этилакрилата и акриловой кислоты и сополимера метилметакрилата и метакриловой кислоты;
б) олигомера или полимера, содержащего множество групп формулы (III) в виде повторяющихся звеньев
Zoom in
где переменные a, b, p, m, n и R2-R5 независимо друг от друга имеют указанные ниже значения для каждой группы формулы (III) во множестве указанных групп:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2;
n обозначает 0 или 1 и
m+n ³2;
R2-R5, каждый независимо друг от друга, выбран из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С318-алкила или С318-алкенила, имеющего одну двойную связь С-С; и -C(NH)-NH2;
и где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (III), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионной группы формулы (III); и
в) липидоида, имеющего структуру формулы (IV)
Zoom in
в которой переменные a, b, p, m, n и R1-R6 имеют указанные ниже значения:
а обозначает 1 и b обозначает целое число от 2 до 4; или а обозначает целое число от 2 до 4 и b обозначает 1,
р обозначает 1 или 2,
m обозначает 1 или 2;
n обозначает 0 или 1 и
m+n ³2;
R1-R6, каждый независимо друг от друга, выбран из водорода; группы -СН2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С318-алкила или С318-алкенила, имеющего одну двойную связь С-С; и -C(NH)-NH2; при условии, что по меньшей мере два остатка из R1-R6 обозначают группу -CH2-CH(OH)-R7, -CH(R7)-CH2-OH, -CH2-CH2-(C=O)-O-R7, -CH2-CH2-(C=O)-NH-R7 или -CH2-R7, где R7 выбран из С318-алкила или С318-алкенила, имеющего одну двойную связь С-С;
и где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (IV), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионного липидоида формулы (IV).
2. Композиция по п.1, содержащая одноцепочечную РНК и компонент, который содержит олиго(алкиленамин), выбранный из компонентов а) и б), где
компонент а) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIa) в качестве боковой цепи и/или концевой группы
Zoom in
где a, b, m, n и R2-R6 имеют значения, указанные в п.1, и где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (IIa), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионной олигомерной или полимерной структуры; и
компонент б) представляет собой олигомер или полимер, содержащий множество групп формулы (IIIa) в виде повторяющихся звеньев
Zoom in
где a, b, m, n и R2-R5 имеют значения, указанные в п.1, и где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (IIIa), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионной олигомерной или полимерной структуры.
3. Композиция по п.1, содержащая одноцепочечную РНК и липидоид, имеющий структуру формулы (IVa)
Zoom in
где a, b, m, n и R1-R6 имеют значения, указанные в п.1, и где один или несколько атомов азота, указанный(ых) в формуле (IVa), может(гут) быть протонированным(и) с образованием катионного липидоида.
4. Композиция по одному из пп.1-3, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) n обозначает 1.
5. Композиция по одному из пп.1-3, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) m обозначает 1 и n обозначает 1.
6. Композиция по одному из пп.1-5, в которой в формуле (II), (IIa), (III), (IIIa), (IV) или (IVa) а обозначает 1 и b обозначает 2 или а обозначает 2 и b обозначает 1.
7. Композиция по одному из пп.1-6, в которой липидоид представляет собой катионный липидоид и в которой катионный липидоид образует комплекс с одноцепочечной РНК.
8. Композиция по одному из пп.1-7, которая находится в лиофилизированной форме.
9. Композиция по п.8, которая дополнительно содержит лиопротектор.
10. Композиция по п.9, в которой лиопротектор представляет собой трегалозу.
11. Композиция по одному из пп.1-10, в которой одноцепочечная РНК представляет собой мРНК.
12. Композиция по одному из пп.1-11 для применения в генной терапии.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию по одному из пп.1-11.
14. Применение композиции по одному из пп.1-11 для введения РНК в клетку.
15. Способ введения РНК в клетку- или ткань-мишень, заключающийся в том, что осуществляют стадию, на которой приводят в контакт композицию по одному из пп.1-11 с клеткой- или тканью-мишенью.