Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036394

   Библиографические данные
(11)036394    (13) B1
(21)201690842

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.05
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036394  
Реестр евразийского патента: 036394  

(22)2014.10.24
(51) C12N 15/86(2006.01)
(43)A1 2016.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.05 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)13190141.5
(32)2013.10.24
(33)EP
(86)NL2014/050737
(87)2015/060722 2015.04.30
(71)ЮНИКЬЮРЕ АйПи Б.В. (NL)
(72)Блитс Бас (NL)
(73)ЮНИКЬЮРЕ АйПи Б.В. (NL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПСЕВДОТИПИРОВАННЫЙ ВЕКТОР НА ОСНОВЕ АДЕНОАССОЦИИРОВАННОГО ВИРУСА AAV-5 ДЛЯ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения или профилактики неврологического нарушения, где способ включает введение примату интратекальным люмбальным путем генотерапевтического вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV), где генотерапевтический вектор кодирует капсидные белки AAV серотипа 5 и содержит ген, кодирующий продукт, представляющий терапевтический интерес, фланкированный инвертированными концевыми повторами ITR AAV.
2. Способ по п.1, где интратекальное люмбальное введение осуществляют в положении, выбранном из группы, состоящей из L4 - L5, L3 - L4, L1 - L2 и L2 - L3.
3. Способ по п.1 или 2, где генотерапевтический вектор AAV представляет собой одноцепочечный генотерапевтический вектор AAV или мономерный дуплексный вектор.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанный продукт гена, представляющий интерес, предназначен для применения в лечении или профилактике состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), боли, хореи Гентингтона, болезни Альцгеймера, болезни Тея-Сакса, атаксии Фридрейха, атаксии телеангиэктазии, спиноцеребеллярной атаксии 1, 2 и 3 типов, болезни Нимана-Пика А, В и С, дофамин-чувствительной дистонии, синдрома ломкой хромосомы X, болезни Краббе, гликогеноза типа 2 (болезнь Помпе), первичного бокового склероза, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, Х-сцепленной адренолейкодистрофии, нейропатии гигантских аксонов, множественной системной атрофии (MSA), проксимальной миотонической миопатии, нейронального цероидного липофусциноза (болезнь Баттена) и рака.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где ITR AAV являются ITR AAV серотипа 2.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанный продукт выбран из группы, состоящей из аспартилглюкозаминидазы, a-галактозидазы А, пальмитоил протеин тиоэстеразы, трипептидилпептидазы, лизосомального трансмембранного белка, продуктов многих генов, переносчика цистеина, кислой церамидазы, кислой a-L-фукозидазы, защитного белка/катепсина А, кислой b-глюкозидазы, или глюкоцереброзидазы, кислой b-галактозидазы, идуронат-2-сульфатазы, a-L-идуронидазы, галактоцереброзидазы, кислой a-маннозидазы, кислой b-маннозидазы, арилсульфатазы В, арилсульфатазы A, N-ацетилгалактозамин-6-сульфат сульфатазы, кислой b-галактозидазы, N-ацетилглюкозамин-1-фосфотрансферазы, кислой сфингомиелиназы, NPC-1, кислой a-глюкозидазы, b-гексозаминидазы В, гепаран-N-сульфатазы, a-N-ацетилглюкозаминидазы, ацетил-СоА:a-глюкозаминид N-ацетилтрансферазы, N-ацетилглюкозамин-6-сульфат сульфатазы, a-N-ацетилгалактозаминидазы, a-N-ацетилгалактозамини­дазы, a-нейраминидазы, b-глюкуронидазы, b-гексозаминидазы А, кислой липазы, нейротрофических факторов, таких как нейротрофический ростовой фактор (NGF), нейротрофин-3 (NT-3), нейротрофин-4/5 (NT-4/5), нейротрофический фактор головного мозга (BDNF), церебральный дофаминовый нейротрофический фактор (CDNF), глиальный нейротрофический фактор (GDNF), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и микроРНК для пониженной регуляции дефектного гена.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где ген, кодирующий продукт, представляющий терапевтический интерес, функционально связан с элементами, контролирующими экспрессию, включающими промотор, который обеспечивает экспрессию указанного гена, достаточную для достижения терапевтического эффекта, причем промотор предпочтительно выбран из промотора цитомегаловируса (CMV), фосфоглицераткиназы (PGK), промотора CAG (комбинация раннего энхансерного элемента цитомегаловируса и промотора куриного b-актина), промотора глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), промотора синапсина-1, нейронспецифической энолазы (NSE) и индуцируемого промотора, такого как ген-переключатель или промотор, полученный из tet-оперона.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где генотерапевтический вектор дополнительно вводят в Cisterna magna перед интратекальным люмбальным введением, одновременно с ним или после него.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъекту вводят 2´1013-2´1015 геномных копий на 1 кг массы тела.
10. Способ по п.9, где вводят субъекту 8´1013-6´1014 геномных копий на 1 кг веса тела.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъекта не подвергают премедикации веществом, которое контролирует внутричерепное давление, и/или может приводить к нарушению межклеточных плотных контактов между эндотелиальными клетками микроциркуляторной части сосудистого русла ЦНС, и/или способствует доставке лекарственных средств, таких как химиотерапевтические препараты, в ЦНС.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъекта не подвергают внутривенной премедикации маннитолом перед интратекальным люмбальным введением генотерапевтического вектора AAV.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где примат представляет собой человека.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где генотерапевтический вектор AAV не является самокомплементарным генным вектором.