Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036393

   Библиографические данные
(11)036393    (13) B1
(21)201792406

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.05
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036393  
Реестр евразийского патента: 036393  

(22)2016.05.20
(51) C12N 15/113 (2010.01)
A61P 17/00 (2006.01)
A61K 31/7088(2006.01)
(43)A1 2018.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.05 Бюллетень № 11  тит.лист, описание  последовательности 
(31)1508733.1; 1516505.3
(32)2015.05.21; 2015.09.17
(33)GB; GB
(86)EP2016/061495
(87)2016/185041 2016.11.24
(71)ВИНГС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Хайсма Элизабет Марлен, Потман Марко, Платенбург Герардус Йоханнес (NL)
(73)ВИНГС ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Строкова О.В. (RU)
(54)АНТИСМЫСЛОВЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСТРОФИЧЕСКОГО БУЛЛЕЗНОГО ЭПИДЕРМОЛИЗА
   Формула 
(57) 1. Антисмысловой олигонуклеотид (AON), способный предотвращать или уменьшать включение экзона 80 в мРНК цепи альфа-1 коллагена VII типа (COL7A1) человека, когда указанная мРНК образуется путем сплайсинга из пре-мРНК в клетке, характеризующийся тем, что указанный AON содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 8, 25, 26, 31 и 32.
2. AON по п.1, отличающийся тем, что AON содержит область комплементарности с экзоном 80, при этом указанная область комплементарности имеет длину не более 20 нуклеотидов.
3. AON по п.2, отличающийся тем, что AON содержит область комплементарности с экзоном 80, которая имеет длину 11, 12, 13, 14, 15, 16 или 17 нуклеотидов.
4. AON по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что AON имеет длину менее чем 24 нуклеотида.
5. AON по п.4, отличающийся тем, что AON имеет длину 20, 21, 22 или 23 нуклеотида.
6. AON по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что AON представляет собой олигорибонуклеотид.
7. AON по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что межнуклеозидные связи являются химически модифицированными.
8. AON по п.7, отличающийся тем, что межнуклеозидные связи представляют собой фосфоротиоатные связи.
9. AON по любому из пп.1-8, отличающийся тем, что AON содержит один или более сахарных фрагментов, замещенных низшим 2'-О-алкилом.
10. AON по п.9, отличающийся тем, что сахарные фрагменты, замещенные низшим 2'-О-алкилом, представляют собой сахарные фрагменты, замещенные 2'-О-метилом.
11. AON по любому из пп.1-10, отличающийся тем, что AON содержит один или более сахарных фрагментов, которые содержат замещение в одном или двух из положений 2', 3' и 5'.
12. AON по п.11, отличающийся тем, что замещение выбрано из следующего: -ОН; -F; замещенного или незамещенного, линейного или разветвленного низшего (С110)алкила, алкенила, алкинила, алкарила, аллила или аралкила, которые могут быть прерваны одним или более гетероатомами; О-, S- или N-алкила; О-, S- или N-алкенила; О-, S- или N-алкинила; O-, S- или N-аллила; О-алкил-O-алкила, -метокси, -аминопропокси; метоксиэтокси; -диметиламинооксиэтокси; и -диметиламиноэтоксиэтокси.
13. AON по любому из пп.1-12, отличающийся тем, что AON состоит из нуклеотидной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 8, 25, 26, 31 и 32.
14. AON по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что AON содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 8.
15. AON по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что AON содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 25.
16. AON по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что AON содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26.
17. AON по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что AON содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 31.
18. AON по любому из пп.1-13, отличающийся тем, что AON содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.
19. Фармацевтическая композиция для лечения млекопитающего, несущего в своем геноме мутацию в экзоне 80 гена COL7A1, содержащая AON по любому из пп.1-18 и один или более из носителя, вспомогательного вещества, стабилизатора, реагента для трансфекции, разбавителя, гелеобразующего агента или буфера.
20. Способ предотвращения или уменьшения включения экзона 80 в мРНК COL7A1 человека, когда указанная мРНК образуется путем сплайсинга из транскрипта РНК в клетке человека, указанный способ включает стадии доставки к: (i) данной клетке in vitro или ex vivo; (ii) ткани, содержащей данную клетку, in vitro или ex vivo; или (iii) живому человеку, содержащему данную клетку, AON по любому из пп.1-18 или композиции по п.19 в условиях, способствующих поглощению данного AON данной клеткой, и обеспечения возможности протекания процесса сплайсинга.