Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036389

   Библиографические данные
(11)036389    (13) B1
(21)201691351

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.03
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036389  
Реестр евразийского патента: 036389  

(22)2014.12.29
(51) C07D 409/06(2006.01)
(43)A1 2016.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)61/922,572; 61/922,582
(32)2013.12.31; 2013.12.31
(33)US; US
(86)US2014/072569
(87)2015/103144 2015.07.09
(71)АДАМА МАКТЕШИМ ЛТД. (IL)
(72)Чой Накиен, Росс Рональд Мл. (US)
(73)АДАМА МАКТЕШИМ ЛТД. (IL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)5-ФТОР-4-ИМИНО-3-(АЛКИЛ/ЗАМЕЩЕННЫЙ АЛКИЛ)-1-(АРИЛСУЛЬФОНИЛ)-3,4-ДИГИДРОПИРИМИДИН-2(1H)-ОН И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Способ получения соединений формулы III, включающий стадии
взаимодействия соединения формулы II с алкоксидом щелочного металла и алкилирующим агентом
Zoom in
и получения соединения формулы III
Zoom in
где R1 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
и R2 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
2. Способ по п.1, где:
a) стадию взаимодействия проводят при температуре от 22 до 60°C; и/или
b) стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, выбираемый из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилсульфоксида, диметилацетамида, N-метилпирролидона и CH3CN.
3. Способ по п.2, где растворитель выбирают из группы, состоящей из N,N-диметилформамида, диметилацетамида и N-метилпирролидона.
4. Способ по любому из пп.1-3, где алкоксид щелочного металла выбирают из группы, состоящей из KOtBu, CH3ONa, CH3CH2ONa, CH3CH2OLi, CH3OLi, CH3CH2OK, и CH3CH2ONa.
5. Способ по любому из пп.1-4, где алкилирующий агент выбирают из группы, состоящей из алкилгалогенидов и бензилгалогенидов.
6. Способ по п.5, где алкилгалогениды и бензилгалогениды выбирают из группы, состоящей из метилйодида, этилйодида и бензилбромида.
7. Способ по любому из пп.1-6, где алкилирующий агент представляет собой метилйодид.
8. Способ по любому из пп.1-7, где алкоксид щелочного металла представляет собой KOtBu и растворитель представляет собой N,N-диметилформамид.
9. Способ по любому из пп.1-8, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет от 3:1 до 1:1 и молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет от 1:1 до 1:3.
10. Способ по любому из пп.1-8, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет 2:1 и молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет 1:3.
11. Способ по любому из пп.1-10, дополнительно включающий стадию разбавления образованной после завершения реакции смеси посредством CH3CN и 2,5%-ного водного раствора Na2S2O3.
12. Способ по п.11, где соотношение N,N-диметилформамида к CH3CN составляет от 1:1 до 3:1 и соотношение DMF к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет от 1:2 до 2:1.
13. Способ по п. 11 или 12, где соотношение N,N-диметилформамида к CH3CN составляет 2:1 и соотношение N,N-диметилформамида к 2,5%-ному водному раствору Na2S2O3 составляет 1:1.
14. Способ по любому из пп.1-13, где
R1 представляет собой
Zoom in
R2 представляет собой
Zoom in
15. Способ по п.1, где:
а) алкоксид щелочного металла выбирают из группы, состоящей из KOtBu, CH3ONa, CH3CH2ONa, CH3CH2OLi, CH3OLi, CH3CH2OK и CH3CH2ONa, где молярное соотношение соединения формулы II к алкоксиду щелочного металла составляет от 2:1;
b) алкилирующий агент представляет собой метилйодид, где молярное соотношение соединения формулы II к алкилирующему агенту составляет 1:3;
c) стадия взаимодействия дополнительно включает растворитель, где растворитель представляет собой N,N-диметилформамид; и
d) R1 выбирают из группы, состоящей из Zoom in
и R2 представляет собой Zoom in
16. Способ по п.15, где R1 представляет собой Zoom in