Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036388

   Библиографические данные
(11)036388    (13) B1
(21)201891931

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.11.03
Текущий бюллетень: 2020-11  
Все публикации: 036388  
Реестр евразийского патента: 036388  

(22)2017.03.09
(51) C07D 417/04 (2006.01)
A61K 31/427 (2006.01)
A61P 11/06 (2006.01)
A61P 11/08 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/4985(2006.01)
(43)A1 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.11.03 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(31)62/306,328
(32)2016.03.10
(33)US
(86)EP2017/055552
(87)2017/153527 2017.09.14
(71)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(72)Могемарк Миккаэль, Пембертон Нильс, Петерсен Йенс, Перри Мэттью, Карабелас Константинос, Златойдски Павол, Кокс Рона, Тюркан Кристиан (SE)
(73)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)ИНГИБИТОРЫ ФОСФАТИДИЛИНОЗИТОЛ-3-КИНАЗЫ ГАММА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где X представляет собой C(O);
Y представляет собой -CH2-;
R1 представляет собой (3,3-диметилбутан-2-ил) или С1-4алкил, при этом указанный C1-4алкил необязательно замещен циклопропилом и необязательно замещен 1, 2 или 3 F;
R2 выбран из NHR4 или SO2R5;
R3 представляет собой Zoom in
R4 представляет собой C(O)CH3 или SO2R6;
R5 выбран из NH(3-цианофенил), CH3, N(CH3)2, NH2, NH(оксетан-3-ил), NHC3-4циклоалкила, при этом указанный циклоалкил может быть замещен 1 или 2 F, и NHC1-3алкила, при этом указанный C1-3алкил необязательно замещен 1-3 F и необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из OCH3 и циклопропила;
R6 выбран из циклопропила, 1,3-диметил-1H-пиразол-4-ила или С1-4алкила, при этом указанный С1-4алкил необязательно замещен 1 заместителем, независимо выбранным из OCH3 или циклопропила;
R7 выбран из Н, Cl или CH3;
R8 представляет собой из -NH(C=O)CH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой изопропил или 1-циклопропилэтил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, где
R2 представляет собой NHR4;
R4 представляет собой SO2R6;
R6 представляет собой CH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где
R2 представляет собой SO2R5;
R5 представляет собой CH3 или NHCH3,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[7-(метилсульфонил)-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-(ацетиламино)-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(диметилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(метилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-(циклобутилсульфамоил)-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(циклопропилметил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(циклопропилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(этилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(оксетан-3-илсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(3,3-дифторциклобутил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(2-метоксиэтил)сульфамоил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-[(2,2,2-трифторэтил)сульфамоил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{4-метил-5-[1-оксо-2-(пропан-2-ил)-7-сульфамоил-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(метилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(циклопропилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-7-[(пропилсульфонил)амино]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-[(этилсульфонил)амино]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(трет-бутилсульфонил)амино]-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(2-метоксиэтил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(циклопропилметил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-[5-(2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-{[(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)сульфонил]амино}-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил)-4-метил-1,3-тиазол-2-ил]ацетамида,
N-(4-хлор-5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{5-[2-(2-циклопропилпропан-2-ил)-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(5-{2-[(2S)-3,3-диметилбутан-2-ил]-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-{5-[2-трет-бутил-7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил]-4-метил-1,3-тиазол-2-ил}ацетамида,
N-(4-метил-5-{7-(метилсульфамоил)-1-оксо-2-[(2S)-1,1,1-трифторпропан-2-ил]-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(3-цианофенил)сульфамоил]-2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида,
N-(5-{7-[(3-цианофенил)сульфамоил]-1-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамида
и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по любому из пп.1-4, которое представляет собой N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по любому из пп.1-4, которое представляет собой N-(5-{2-[(1S)-1-циклопропилэтил]-7-(метилсульфонил)-1-оксо-2,3-дигидро-1H-изоиндол-5-ил}-4-метил-1,3-тиазол-2-ил)ацетамид формулы
Zoom in
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемое вспомогательное средство, разбавитель или носитель.
9. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для терапии при лечении нарушений, заболеваний или состояний, реагирующих на ингибирование фосфатидилинозитол-3-киназы гамма (PI3Kg).
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингибирования активности PI3Kg.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 для лечения рака или воспалительных расстройств, связанных с ЦНС, посредством ингибирования активности PI3Kg.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного препарата для применения в лечении астмы или хронического обструктивного заболевания легких, которые реагируют на ингибирование PI3Kg.
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-7 в изготовлении лекарственного препарата для применения в лечении и предупреждении рака или расстройств, связанных с ЦНС, которые реагируют на ингибирование PI3Kg.
14. Способ лечения астмы или хронического обструктивного заболевания легких посредством ингибирования PI3Kg у пациента, страдающего от указанного заболевания, который предусматривает введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-7.
15. Способ лечения или снижения риска возникновения рака или расстройств, связанных с ЦНС, посредством ингибирования PI3Kg, который предусматривает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-7.