Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036112

   Библиографические данные
(11)036112    (13) B1
(21)201991161

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.09.29
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036112  
Реестр евразийского патента: 036112  

(22)2017.12.08
(51) C07D 498/04 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61K 31/5365(2006.01)
(43)A1 2019.11.29 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(31)62/435,283
(32)2016.12.16
(33)US
(86)US2017/065246
(87)2018/111707 2018.06.21
(71)ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(72)Бауэр Ренато Алехандро, Буле Серж Луи, Беркхолдер Тимоти Пол, Гилмор Реймонд, Хан Патрик Джеймс, Ранкович Зоран (US)
(73)ЭЛИ ЛИЛЛИ ЭНД КОМПАНИ (US)
(74)Парамонова К.В., Угрюмов В.М., Христофоров А.А., Гизатуллин Ш.Ф., Гизатуллина Е.М., Глухарёва А.О., Костюшенкова М.Ю., Лебедев В.В., Лыу Т.Н., Строкова О.В. (RU)
(54)7-ФЕНИЛЭТИЛАМИНО-4H-ПИРИМИДО[4,5-D][1,3]ОКСАЗИН-2-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ МУТАНТНЫХ IDH1 И IDH2
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы
Zoom in
где
R1 представляет собой -CH2CH(CH3)2, -CH2CH3, -CH2CH2OCH3 или -CH2-циклопропил;
R2 представляет собой -CH3 или -CH2CH3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, представляющее собой
7-[[(1S)-1-[4-[(1R)-2-циклопропил-1-(4-проп-2-еноилпиперазин-1-ил)этил]фенил]этил]амино]-1-этил-4H-пиримидо[4,5-d][1,3]оксазин-2-он;
7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-циклопропил-1-(4-проп-2-еноилпиперазин-1-ил)этил]фенил]этил]амино]-1-этил-4H-пиримидо[4,5-d][1,3]оксазин-2-он;
1-этил-7-[[(1S)-1-[4-[1-(4-проп-2-еноилпиперазин-1-ил)пропил]фенил]этил]амино]-4H-пирими­до[4,5-d][1,3]оксазин-2-он;
или фармацевтически приемлемую соль любого из указанных соединений.
3. Соединение по п.2, представляющее собой 7-[[(1S)-1-[4-[(1S)-2-циклопропил-1-(4-проп-2-еноилпиперазин-1-ил)этил]фенил]этил]амино]-1-этил-4H-пиримидо[4,5-d][1,3]оксазин-2-он или его фармацевтически приемлемую соль.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Применение соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака, при котором происходит экспрессия мутантной IDH1 или мутантной IDH2, который представляет собой глиому, глиобластому, мультиформную глиобластому, астроцитому, олигодендроглиому, параганглиому, фибросаркому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), миелодиспластический синдром (МДС), В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), рак щитовидной железы, колоректальный рак, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), меланому, рак предстательной железы, хондросаркому или холангиокарциному.
6. Применение по п.5, отличающееся тем, что указанный рак, при котором происходит экспрессия мутантной IDH1 или мутантной IDH2, представляет собой фибросаркому, острый миелоидный лейкоз, глиому или глиобластому.
7. Применение соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения рака, при котором происходит экспрессия мутантной IDH1 или мутантной IDH2, который представляет собой глиому, глиобластому, мультиформную глиобластому, астроцитому, олигодендроглиому, параганглиому, фибросаркому, ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (АИТЛ), миелодиспластический синдром (МДС), В-клеточный острый лимфобластный лейкоз (В-ОЛЛ), рак щитовидной железы, колоректальный рак, острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), меланому, рак предстательной железы, хондросаркому или холангиокарциному.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что указанный рак, при котором происходит экспрессия мутантной IDH1 или мутантной IDH2, представляет собой фибросаркому, острый миелоидный лейкоз, глиому или глиобластому.