Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036107

   Библиографические данные
(11)036107    (13) B1
(21)201691321

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.29
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036107  
Реестр евразийского патента: 036107  

(22)2014.12.23
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 14/71 (2006.01)
C07K 16/18 (2006.01)
C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/46(2006.01)
(43)A1 2017.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/920,396; 62/081,435
(32)2013.12.23; 2014.11.18
(33)US; US
(86)US2014/072245
(87)2015/100366 2015.07.02
(71)ДЖЕНЕНТЕК ИНК. (US)
(72)Чэнь Юнмэй, Эрнст Джеймс, Ким Хок Сеонь, Сонода Юничиро (US), Шписс Кристоф (DE), Ставицки Скотт, У Янь (US)
(73)ДЖЕНЕНТЕК ИНК. (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Гизатуллина Е.М., Глухарёва А.О., Дементьев В.Н., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)АНТИТЕЛА И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Анти-бета-Клото антитело или его антигенсвязывающая часть, содержащее: (a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи (HVR-H1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; (b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи (HVR-Н2), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31; (с) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи (HVR-H3), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47; (d) CDR1 вариабельной области легкой цепи (HVR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62; (е) CDR2 вариабельной области легкой цепи (HVR-L2), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78; и (f) CDR3 вариабельной области легкой цепи (HVR-L3), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93.
2. Антитело по п.1, где антитело или его антигенсвязывающая часть включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 128, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательностью SEQ ID NO: 130; или
(b) тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 129, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 131.
3. Биспецифическое антитело или его антигенсвязывающая часть, которые связываются с бета-Клото (KLB) и рецептором фактора роста фибробластов 1c (FGFR1c), включающие:
(i) первое плечо, которое связывается с KLB, включающее:
(а) домен CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 15; (b) домен CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 31; (с) домен CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 47; (d) домен CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 62; (е) домен CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 78; и (f) домен CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 93; и
(ii) второе плечо, которое связывается с FGFR1c, включающее:
(а) домен CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 136; (b) домен CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 137; (с) домен CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 138; (d) домен CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 139; (е) домен CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 140; и (f) домен CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 141.
4. Биспецифическое антитело или его антигенсвязывающая часть по п.3, включающие:
(a) первое плечо, которое связывается с KLB, включающее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 128, и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 130; и
(b) второе плечо, которое связывается с FGFR1c, включающее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где вариабельная область тяжелой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 132, и вариабельная область легкой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 134.
5. Биспецифическое антитело или его антигенсвязывающая часть по любому из пп.3, 4, вклю­чающие:
(a) первое плечо, которое связывается с KLB, включающее область тяжелой цепи и область легкой цепи, где область тяжелой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 129, и область легкой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 131; и
(b) второе плечо, которое связывается с FGFR1c, включающее область тяжелой цепи и область легкой цепи, где область тяжелой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 133, и область легкой цепи содержит последовательность, приведенную в SEQ ID NO: 135.
6. Антитело по п.1 или 3, где антитело или его антигенсвязывающая часть представляют собой моноклональное антитело или человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
7. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп.1-6.
8. Клетка-хозяин для экспрессии нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеиновую кислоту по п.7.
9. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п.8 таким образом, что продуцируется антитело.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий выделение антитела из клетки-хозяина.
11. Фармацевтическая лекарственная форма для лечения метаболического расстройства, содержащая одно или несколько антител по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Фармацевтическая лекарственная форма по п.11, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из антидиабетического агента, предотвращающего ожирение агента, лекарственного средства для метаболических заболеваний, антигипертензивного лекарства, статина, метформина, пиоглитазона, DPP4i, аналога GLP1, сульфонилмочевины, инсулина, аналога лептина и лорказерина.
13. Применение антитела по любому из пп.1-6 в качестве лекарственного средства, для активации рецепторного комплекса KLB/FGFR1 или для лечения метаболического расстройства, выбранного из группы, состоящей из синдрома поликистозных яичников (PCOS), метаболического синдрома (MetS), ожирения, неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), гиперлипидемии, артериальной гипертензии, диабета 2 типа, диабета не 2 типа, диабета 1 типа, латентного аутоиммунного диабета (LAD), диабета взрослого типа у молодых (MODY), а также старения и связанных с ним заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, ALS, синдрома Барде-Бидля, синдрома Прадера-Вилли, синдрома Альстрёма, синдрома Коэна, наследственной остеодистрофии Олбрайта (псевдогипопаратиреоидизм), синдрома Карпентера, синдрома МОМО, синдрома Рубинштейна-Тейби, синдрома ломкой Х-хромосомы и синдрома Бёрьесона-Форсмана-Лемана.
14. Применение по п.13, где метаболическое расстройство представляет собой диабет.
15. Применение по п.13, где метаболическое расстройство представляет собой диабет 2 типа.
16. Применение по п.13, где метаболическое расстройство представляет собой NASH.
17. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело или его антигенсвязывающая часть активирует комплекс KLB-FGFR1c.
Zoom in