Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036086

   Библиографические данные
(11)036086    (13) B1
(21)201892076

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.24
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036086  
Реестр евразийского патента: 036086  

(22)2017.03.15
(51) A01N 33/06 (2006.01)
C07C 209/84 (2006.01)
C07C 211/60 (2006.01)
C07C 213/00(2006.01)
(43)A1 2019.03.29 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.24 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(31)62/309,573
(32)2016.03.17
(33)US
(86)US2017/022441
(87)2017/160933 2017.09.21
(71)ФМК КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Свами Нараяна, Девараджан Чокалингам, Датар Равиндра Виттхал (IN)
(73)ФМК КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПРЕВРАЩЕНИЯ S-ЭНАНТИОМЕРА В ЕГО РАЦЕМИЧЕСКУЮ ФОРМУ
   Формула 
(57) 1. Способ получения (R,S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина, описывающегося формулой (I), с использованием в качестве исходного вещества (S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина, описывающегося формулой (II)
Zoom in
включающий стадии:
(а) ацилирование (S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина формулы (II) ацилирующим реагентом формулы RC(O)X с получением производного инданамида формулы (III)
Zoom in
(b) окисление указанного производного инданамида в присутствии окислительного реагента, выбранного из KMnO4, MnO2, SeO2, CrO3 или их смеси, с получением 3-гидроксипроизводного инданамида формулы (IV)
Zoom in
(с) дегидратация указанного 3-гидроксипроизводного инданамида с получением производного инденамида формулы (V)
Zoom in
(d) деацилирование указанного производного инденамида формулы (V) с получением производного инденамина формулы (VI)
Zoom in; и
(е) гидрирование указанного производного инденамина формулы (VI) с получением искомого (R,S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина,
где R выбран из C16 алкильной группы или С610 арильной группы, эти группы необязательно замещены одной или несколькими C16 алкильными группами и/или атомами галогена;
X обозначает уходящую группу, выбранную из: (i) гидроксигруппы; (ii) атома галогена; (iii) C1-C6 алкилсульфонилоксигруппы; (iv) С610 арилсульфонилоксигруппы, (v) группы RaCOO, в которой Ra означает C1-C6 алкильную группу, группы (iii)-(v) необязательно замещены одним или несколькими атомами галогена.
2. Способ по п.1, в котором стадию (с) проводят до или после стадии (d) или эти две стадии проводят одновременно.
3. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанный ацилирующий реагент RC(O)X выбран из ацилгалогенида и ангидрида, предпочтительно из ацетилхлорида, уксусного ангидрида или их смеси.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанную стадию (а) проводят при повышенной температуре, предпочтительно в диапазоне от 80 до 120°С, более предпочтительно от 80 до 100°С.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стадия дегидратации (с) включает реакцию указанного 3-гидроксипроизводного инданамида, растворенного в органическом растворителе, предпочтительно полярном растворителе, и более предпочтительно выбранном из гексана, гептанов, метиленхлорида, дихлорэтана, метанола, этанола, изопропанола, толуола, этилацетата и их смеси, в присутствии сильной кислоты, предпочтительно выбранной из HCl, HBr, H2SO4 или их смеси, с получением инденамида.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стадию дегидратации (с) проводят при комнатной температуре, предпочтительно в диапазоне от 25 до 40°С.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стадия деацилирования (d) включает взаимодействие указанного инденамида с сильной кислотой при повышенной температуре с получением соли присоединения инденамина; и затем указанную соль присоединения обрабатывают раствором основания с получением искомого (R,S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором повышенная температура на стадии (d) находится в диапазоне от 90 до 120°С, более предпочтительно от 100 до 120°С.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором сильная кислота на стадии (d) выбрана из HCl, HBr, H2SO4 и их смеси.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором основание на стадии (d) выбрано из NaOH, NaHCO3, KOH и их смеси.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанная стадия гидрирования (е) включает взаимодействие указанного инденамина, растворенного в органическом растворителе, с газообразным водородом в присутствии катализатора гидрирования с получением искомого (R,S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанный органический растворитель на стадии (е) представляет собой полярный растворитель и предпочтительно выбран из гексана, гептанов, метиленхлорида, дихлорэтана, метанола, этанола, изопропанола, толуола, этилацетата и их смеси.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором указанный катализатор гидрирования на стадии (е) представляет собой катализатор на основе металла группы (X), предпочтительно выбранного из никеля, палладия и платины и их смеси, более предпочтительно катализатор Pd-C.
14. Соединение формулы V
Zoom in
в которой R выбран из C16 алкильной группы или С610 арильной группы, эти группы необязательно замещены одной или несколькими C16 алкильными группами и/или атомами галогена.
15. Соединение по п.14, которое представляет собой N-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)ацетамид.
16. Применение соединения формулы V для получения (R,S)-7-фтор-1,1,3-триметил-2,3-дигидро-1Н-инден-4-амина.
17. Применение по п.16, где соединение формулы (V) представляет собой N-(7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-ил)ацетамид.
18. Соединение формулы IV
Zoom in
в которой R выбран из C1-C6 алкильной группы или С610 арильной группы, эти группы необязательно замещены одной или несколькими C1-C6 алкильными группами и/или атомами галогена.
19. Соединение по п.18, которое представляет собой (S)-N-(7-фтор-1,1,3-триметил-3-гидрокси-1Н-индан-4-ил)ацетамид.
20. Соединение 7-фтор-1,1,3-триметил-1Н-инден-4-амин
Zoom in