Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036059

   Библиографические данные
(11)036059    (13) B1
(21)201790858

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.09.21
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036059  
Реестр евразийского патента: 036059  

(22)2008.12.29
(51) C07K 16/18 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A2 2017.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
A3 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.21 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/007,544; 61/095,932
(32)2007.12.28; 2008.09.10
(33)US; US
(62)201070812; 2008.12.29
(71)ПРОТЕНА БАЙОСАЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IE); ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕННЕССИ РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН (US)
(72)Шенк Дейл Б., Сейберт Питер А., Уолл Джонатан (US), Сальданха Хосе (GB)
(73)ПРОТЕНА БАЙОСАЙЕНСИЗ ЛИМИТЕД (IE); ЮНИВЕРСИТИ ОФ ТЕННЕССИ РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТИТЕЛА ИЛИ ЕГО ФРАГМЕНТА, КОТОРОЕ СПЕЦИФИЧЕСКИ СВЯЗЫВАЕТСЯ С АГРЕГИРОВАННЫМ АМИЛОИДНЫМ БЕЛКОМ
   Формула 
(57) 1. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывается с агрегированным амилоидным белком, включающий синтез или рекомбинантную экспрессию антитела и выделение антитела, причем способ отличается тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариабельную область легкой цепи, содержащую три области, определяющие комплементарность SEQ ID NO: 168, 169 и 170; или
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую три области, определяющие комплементарность SEQ ID NO: 177, 169 и 170; и
(c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три области, определяющие комплементарность SEQ ID NO: 171, 172 и 173.
2. Способ по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из L87 и L90 (соглашение о нумерации по Kabat), который занят соответственно Y и F, причем остальная часть вариабельной области легкой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
3. Способ по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из +7, +14, +15, +17, +18, +50, +75, +88, +92 и +109 (линейной нумерации), который занят T, S, L, D, Q, K, Y, L, F и L соответственно, причем остальная часть вариабельной области легкой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
4. Способ по п.3, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из +75 и +92 (линейной нумерации), который занят Y и F соответственно, причем остальная часть вариабельной области легкой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области легкой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
5. Способ по п.2, в котором вариабельная область легкой цепи человеческого акцепторного иммуноглобулина представляет собой вариабельную область легкой цепи каппа-подгруппы 2 человека (соглашение о нумерации по Kabat).
6. Способ по п.5, в котором вариабельная область легкой цепи каппа-подгруппы 2 человека происходит из зародышевой линии человека VKIIA19/A3.
7. Способ по п.6, в котором вариабельная область легкой цепи Vk человека содержит последовательность SEQ ID NO: 166 или остатки 23-134 последовательности SEQ ID NO: 167.
8. Способ по п.1, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность с остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 152, остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 153 или SEQ ID NO: 155, 156, 157, 158, 159, 160, 174, 175 или 176.
9. Способ по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из H37, H49, H70 и H93 (соглашение о нумерации по Kabat), который занят соответственно I, A, F или V, причем остальная часть вариабельной области легкой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
10. Способ по п.1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из +10, +15, +19, +37, +49, +73, +78, +79, +80, +87, +95, +99, +119 (линейной нумерации), который занят R, K, K, I, A, F, Q, S, M, N, М, V или A соответственно, причем остальная часть вариабельной области тяжелой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
11. Способ по п.10, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит по меньшей мере один остаток каркасного участка тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из +37, + 49, +73 и +99 (линейной нумерации), который занят I, A, F или V соответственно, причем остальная часть вариабельной области тяжелой цепи занята соответствующими остатками вариабельной области тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека.
12. Способ по п.9, в котором вариабельная область тяжелой цепи акцепторного иммуноглобулина человека представляет собой вариабельную область тяжелой цепи гамма-подгруппы 3 человека (соглашение о нумерации по Kabat).
13. Способ по п.12, в котором вариабельная область тяжелой цепи гамма-подгруппы 3 человека содержит последовательность SEQ ID NO: 165.
14. Способ по п.1, в котором вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность с остатками 20-138 последовательности SEQ ID NO: 154 или SEQ ID NO: 161, 162 или 163.
15. Способ по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность с остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 152 или с остатками 20-131 последовательности SEQ ID NO: 153; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность с остатками 20-138 последовательности SEQ ID NO: 154.
16. Способ по п.1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155, 156, 157, 158, 159, 160, 174, 175 или 176; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 161, 162 или 163.
17. Способ по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 155 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEO ID NO: 161.
18. Способ по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 156 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 162.
19. Способ по п.16, в котором вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 157 и вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 163.