Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036055

   Библиографические данные
(11)036055    (13) B1
(21)201590910

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.21
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036055  
Реестр евразийского патента: 036055  

(22)2011.04.13
(51) C07K 14/78 (2006.01)
A61K 38/39 (2006.01)
A61P 9/10 (2006.01)
A61P 3/06(2006.01)
(43)A1 2016.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.21 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/323,562; 61/330,731
(32)2010.04.13; 2010.05.03
(33)US; US
(62)201270761; 2011.04.13
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Кампхаусен Рей, Клоад Шерон Т., Дэвис Джонатан Х., Денхез Фабиенне М., Саеед-Коте Амна, Липовсек Даса, Лоу Чи Менг, Митчел Трейси С., Ракестроу Джинджер С., Руссо Кэти А., Ло Чинг-Хсиунг Фредерик, Миао Боуман, Паркер Рекс А., Ситкофф Дори Ф. (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Захарова Н.С., Христофоров А.А. (RU)
(54)ПРИМЕНЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДА, СВЯЗЫВАЮЩЕГО PCSK9, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА ИЛИ ГИПЕРХОЛИСТЕРИНЕМИИ
   Формула 
(57) 1. Применение полипептида, связывающего PCSK9 (пропротеин конвертазы субтилизин/кексин типа 9), для лечения атеросклероза или гиперхолистеринемии, где полипептид включает десятый домен типа III фибронектина человека (10Fn3), в котором петля FG содержит последовательность формулы EX4X1X5X1X1X6GYX4HR (SEQ ID NO: 451), где X1 представляет собой любую аминокислоту, Х4 представляет собой Y или F, X5 представляет собой Y, F или W и X6 представляет собой S или А.
2. Применение по п.1, где указанный полипептид связывает PCSK9 с KD менее чем 500 нМ.
3. Применение по любому из пп.1 или 2, где петля FG содержит фрагмент любой из последовательностей SEQ ID NO: 28-38 и 142-172, который выделен затемнением в табл. 3.
4. Применение по любому из пп.1-3, где петля FG содержит любую из последовательностей SEQ ID NO: 28-38 и 142-172.
5. Применение по любому из пп.1-4, где полипептид дополнительно включает петлю BC, содержащую последовательность формулы (X1)ZX2G (SEQ ID NO: 449), в которой X1 представляет собой любую аминокислоту, Z представляет собой число от 6 до 9 и Х2 представляет собой Y или Н.
6. Применение по п.5, где петля BC содержит фрагмент любой из последовательностей SEQ ID NO: 2-17, 107-135 и 301-303, который выделен затемнением в табл. 3.
7. Применение по любому из пп.5 или 6, где петля BC содержит любую из последовательностей SEQ ID NO: 2-17, 107-135 и 301-303.
8. Применение по любому из пп.1-7, где полипептид дополнительно включает петлю DE, содержащую последовательность формулы Х1Х1Х1Х3 (SEQ ID NO: 450), в которой X1 представляет собой любую аминокислоту и X3 представляет собой G или S.
9. Применение по п.8, где петля DE содержит фрагмент любой из последовательностей SEQ ID NO: 18-27 и 136-141, который выделен затемнением в табл. 3.
10. Применение по любому из пп.8 или 9, где петля DE содержит любую из последовательностей SEQ ID NO: 18-27 и 136-141.
11. Применение по любому из пп.8 или 9, где последовательности петель BC, DE и FG по меньшей мере на 80% идентичны любым из последовательностей SEQ ID NO: 2-38, 107-172 и 301-303.
12. Применение по п.11, где последовательности петель BC, DE и FG по меньшей мере на 80% идентичны последовательностям SEQ ID NO: 14, 25 и 37 соответственно.
13. Применение по любому из пп.1-12, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную любой из последовательностей SEQ ID NO: 39-76, 173-290 и 304-309.
14. Применение по п.13, где полипептид содержит аминокислотную последовательность 10Fn3 домена, представляющую собой фрагмент 3-96 последовательности SEQ ID NO: 69.
15. Применение по п.11, где петля BC содержит последовательность SEQ ID NO: 14, петля DE содержит последовательность SEQ ID NO: 25 и петля FG содержит последовательность SEQ ID NO: 37.
16. Применение по п.1, где полипептид содержит SEQ ID NO: 82.
17. Применение по п.11, где петля BC содержит последовательность SEQ ID NO: 112, петля DE содержит последовательность SEQ ID NO: 138 и петля FG содержит последовательность SEQ ID NO: 156.
18. Применение по п.1, где полипептид содержит SEQ ID NO: 209, необязательно с удаленным His тэгом.
19. Применение по любому из пп.1-18, где полипептид дополнительно содержит одну или более фармакокинетических групп, выбранных из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc-фрагмента, части Fc-фрагмента, трансферрина, сывороточного альбумина, связывающего сывороточный альбумин белка и связывающего сывороточные иммуноглобулины белка.
20. Применение по п.19, где белок, связывающий сывороточный альбумин, содержит десятый домен типа III фибронектина человека (10Fn3).
21. Применение по п.20, где домен 10Fn3 связывает HSA.
22. Применение по п.21, где фармакокинетической группой является полиэтиленгликоль.
Zoom in