Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036054

   Библиографические данные
(11)036054    (13) B1
(21)201791577

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.21
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036054  
Реестр евразийского патента: 036054  

(22)2013.11.21
(51) A61K 38/39 (2006.01)
A61K 38/00 (2006.01)
C07K 14/00(2006.01)
(43)A1 2017.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.21 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/728,906; 61/728,914; 61/728,912; 61/782,550; 61/809,541
(32)2012.11.21; 2012.11.21; 2012.11.21; 2013.03.14; 2013.04.08
(33)US; US; US; US; US
(62)201590998; 2013.11.21
(71)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(72)Андерсон Марк, Аттар Рикардо, Дим Майкл, Хиун Лайнус, Джекобс Стивен, Кинг Аластэр, Клейн Донна, Мурс Шери, О'Нил Карин, Пича Кристен (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОТЕК, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С EGFR И C-MET МОЛЕКУЛЫ С ДОМЕНАМИ ФИБРОНЕКТИНА ТИПА III
   Формула 
(57) 1. Выделенный белок, содержащий:
a) аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 190 или 191;
b) аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50-72, 106, 118-121, 138-165, 170 или 190-193 и/или
c) аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18-29, 107-110, 122-137 или 194-211.
2. Выделенный домен, содержащий первый домен и второй домен, где:
a) первый домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 87% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 27, и второй домен содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 83% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 41;
b) первый домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27, и второй домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41;
c) первый домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107 или 108, и второй домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 114;
d) первый домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 182 или 183, и второй домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 186;
e) первый домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 187, и второй домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 188;
f) первый домен содержит i) петлю FG, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 179 или SEQ ID NO: 180; и ii) петлю ВС, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 181; и второй домен содержит i) тяж С и петлю CD, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 184; и ii) тяж F и петлю FG, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 185; и/или
g) первый домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18-29, 107-110, 122-137 или 194-211, и второй домен содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32-49, 111-114 или 212-223.
3. Выделенный белок по п.1 или 2, где:
a) первый домен и/или второй домен содержит замены в одном или более положениях остатков, соответствующих положениям 11, 14, 17, 37, 46, 73 и 86 аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1; и/или
b) первый домен и второй домен содержат аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 27 и 32 соответственно; 27 и 41 соответственно; 27 и 40 соответственно; 27 и 33 соответственно; 107 и 41 соответственно; 107 и 40 соответственно; 107 и 33 соответственно; 107 и 32 соответственно; 107 и 114 соответственно; 108 и 111 соответственно; 108 и 112 соответственно; 108 и 113 соответственно; 108 и 114 соответственно; 109 и 111 соответственно; 109 и 112 соответственно; 109 и 113 соответственно; 109 и 114 соответственно; 110 и 111 соответственно; 110 и 112 соответственно; 110 и 113 соответственно; 110 и 114 соответственно, 135 и 111 соответственно, 135 и 112 соответственно, 135 и 113 соответственно или 135 и 114 соответственно, где первый домен и/или второй домен необязательно содержат одну или более замен, соответствующих заменам L17A, N46V и E86I SEQ ID NO: 1.
4. Выделенный белок по любому из пп.1-3, где:
a) первый домен и второй домен соединяют линкером, необязательно, где линкер содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78-84 или 224;
b) метионин (Met) связан с N-концом, необязательно, дополнительно содержащий цистеин, связанный с С-концом молекулы; и/или
с) выделенный белок соединяют с фрагментом, увеличивающим период полужизни, необязательно, где фрагмент, увеличивающий период полужизни, представляет собой альбумин-связывающую молекулу, полиэтиленгликоль (ПЭГ), альбумин, вариант альбумина или по меньшей мере часть Fc-области иммуноглобулина, и, необязательно, где фрагмент, увеличивающий период полужизни, представляет собой вариант альбумина SEQ ID NO: 189.
5. Выделенный полинуклеотид, кодирующий белок по любому из пп.1-4.
6. Вектор экспрессии полинуклеотида, содержащий полинуклеотид по п.5.
7. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п.6.
8. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая:
а) выделенный белок по любому из пп.1-4 и
b) фармацевтически приемлемый носитель.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, где:
a) рак представляет собой рак эпителиальных клеток, рак молочной железы, рак яичников, рак легких, немелкоклеточный рак легких (NSCLC), легочную аденокарциному, мелкоклеточный рак легких, колоректальный рак, рак анального канала, рак простаты, рак почек, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак глотки, рак носа, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак ротовой полости, рак языка, рак пищевода, вагинальный рак, рак шейки матки, рак селезенки, тестикулярный рак, рак желудка, рак тимуса, рак толстой кишки, рак щитовидной железы, рак печени, гепатоклеточную карциному (НСС) или спорадическую или наследственную папиллярную почечную карциному (PRCC);
b) рак является резистентным или имеет приобретенную резистентность к лечению эрлотинибом, гефитинибом, афатинибом, CO-1686, AZD9192 или цетуксимабом;
c) рак связан с активирующей мутацией EGFR, амплификацией гена EGFR, активирующей мутацией c-Met или амплификацией гена с-Met, необязательно, где активирующая EGFR мутация представляет собой замену G719A, G719X (X представляет собой любую аминокислоту), L861X (X представляет собой любую аминокислоту), L858R, Е746K, L747S, E749Q, А750Р, A755V, V765M, L858P или Т790М, делецию Е746-А750, делецию R748-P753, вставку Ala (А) между М766 и А767, вставку Ser, Val и Ala (SVA) между S768 и V769 и вставку Asn и Ser (NS) между Р772 и Н773; и/или
d) фармацевтическая композиция содержит второй терапевтический агент, необязательно, где второй терапевтически агент представляет собой:
i) химиотерапевтический агент или направленное противораковое средство, необязательно цисплатин, винбластин, ингибитор тирозинкиназы EGFR, c-Met, HER2, HER3, HER4 или VEGFR, эрлотиниб, гефитиниб или афатиниб; и/или
ii) вводится одновременно, последовательно или раздельно с биспецифической молекулой.
10. Способ лечения субъекта, больного раком, включающий введение терапевтически эффективного количества выделенного белка по любому из пп.1-4 нуждающемуся в лечении пациенту в течение периода времени, достаточного для лечения рака.
11. Способ по п.10, где рак связан с экспрессией или сверхэкспрессией EGFR, вариантов EGFR или c-Met.
12. Способ по п.10, в котором рак представляет собой рак эпителиальных клеток, рак молочной железы, рак яичников, рак легких, немелкоклеточный рак легких (NSCLC), легочную аденокарциному, мелкоклеточный рак легких, колоректальный рак, рак анального канала, рак простаты, рак почек, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак глотки, рак носа, рак поджелудочной железы, рак кожи, рак ротовой полости, рак языка, рак пищевода, вагинальный рак, рак шейки матки, рак селезенки, тестикулярный рак, рак желудка, рак тимуса, рак толстой кишки, рак щитовидной железы, рак печени, гепатоклеточную карциному (НСС) или спорадическую или наследственную папиллярную почечную карциному (PRCC).
13. Способ по п.10, дополнительно содержащий введение второго терапевтического агента.
14. Способ по п.13, где второй терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент, противоангиогенный агент или цитотоксическое лекарственное средство, антагонист HER2, HER3, HER4, VEGF, белковый ингибитор тирозинкиназ, гефитиниб и эрлотиниб.
Zoom in