Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036051

   Библиографические данные
(11)036051    (13) B1
(21)201791936

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.18
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036051  
Реестр евразийского патента: 036051  

(22)2016.03.10
(51) A61K 38/16 (2006.01)
A61K 48/00 (2006.01)
A61P 25/00 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
A8 2018.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.18 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/130,899
(32)2015.03.10
(33)US
(86)US2016/021810
(87)2016/145217 2016.09.15
(71)ЗЕ ТРАСТИС ОФ КОЛАМБИЯ ЮНИВЕРСИТИ ИН ЗЕ СИТИ ОФ НЬЮ-ЙОРК; ЮНИВЕРСИТИ ОФ МАССАЧУСЕТС (US)
(72)Де Виво Дэррил, Монани Умрао, Гао Гуанпин, Энгельстад Кристин (US)
(73)ЗЕ ТРАСТИС ОФ КОЛАМБИЯ ЮНИВЕРСИТИ ИН ЗЕ СИТИ ОФ НЬЮ-ЙОРК; ЮНИВЕРСИТИ ОФ МАССАЧУСЕТС (US)
(74)Харин А.В., Буре Н.Н., Стойко Г.В. (RU)
(54)РЕКОМБИНАНТНЫЙ АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЙ ВЕКТОР (rAAV), СПОСОБНЫЙ ПРОНИКАТЬ СКВОЗЬ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКИЙ БАРЬЕР (ГЭБ), И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ Glut1
   Формула 
(57) 1. Рекомбинантный аденоассоциированный вектор (rAAV), способный проникать сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, которая содержит трансген, кодирующий Glut1, и промотор бета-актина курицы, выбранный из SEQ ID NO 31, 38, 45, 54, 62 и 70.
2. Рекомбинантный AAV по п.1, отличающийся тем, что трансген способен экспрессироваться в эндотелиальных клетках, выстилающих микрососуды мозга.
3. Рекомбинантный AAV по п.1, представляющий собой AAV8 или AAV9.
4. Рекомбинантный AAV по п.1, отличающийся тем, что Glut1 содержит SEQ ID NO 78 или 79.
5. Рекомбинантный AAV по п.1, дополнительно содержащий сайты связывания микроРНК, выбранные из SEQ ID NO 48, 56, 59, 64 и 73, где микроРНК ингибируют экспрессию трансгена, кодирующего Glut1, в тканях, отличных от тканей ЦНС.
6. Рекомбинантный AAV по п.5, дополнительно содержащий инвертированные концевые повторы (ИКП), фланкирующие сайты связывания микроРНК.
7. Композиция для восстановления экспрессии Glut1 у субъектов с дефицитом Glut1, содержащая рекомбинантный AAV по п.1.
8. Композиция по п.7, дополнительно содержащая фармацевтический носитель.
9. Способ восстановления транспорта Glut1 сквозь гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества рекомбинантного AAV по п.1.
10. Способ лечения синдрома дефицита Glut1 у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества рекомбинантного AAV по п.1.
11. Способ облегчения у субъекта по меньшей мере одного из симптомов, связанных с синдромом дефицита Glut1, выбранных из гипогликорахии, приобретенной микроцефалии, атаксической и дистонической моторной дисфункции, причем способ включает введение субъекту эффективного количества рекомбинантного AAV по п.1.
12. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что трансген способен экспрессироваться в эндотелиальных клетках, выстилающих микрососуды мозга.
13. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что рекомбинантный AAV представляет собой AAV8 или AAV9.
14. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что Glut1 содержит SEQ ID NO 78 или 79.
15. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что рекомбинантный AAV дополнительно содержит сайты связывания микроРНК, выбранные из SEQ ID NO 48, 56, 59, 64 и 73, где микроРНК ингибируют экспрессию трансгена, кодирующего Glut1, в тканях, отличных от тканей ЦНС.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что рекомбинантный AAV дополнительно содержит инвертированные концевые повторы (ИКП), фланкирующие сайты связывания микроРНК.
17. Способ по пп.9, 10 или 11, отличающийся тем, что рекомбинантный AAV находится в составе композиции, дополнительно содержащей фармацевтический носитель.
Zoom in