Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 036036

   Библиографические данные
(11)036036    (13) B1
(21)201791009

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.16
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 036036  
Реестр евразийского патента: 036036  

(22)2015.11.06
(51) A61K 9/107 (2006.01)
A61K 9/50 (2006.01)
A61K 38/13 (2006.01)
A61P 1/00 (2006.01)
A61P 1/04 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2017.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.16 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(31)1419849.3; PCT/EP2014/074054; 1507673.0
(32)2014.11.07; 2014.11.07; 2015.05.05
(33)GB; EP; GB
(86)EP2015/075984
(87)2016/071515 2016.05.12
(71)СИГМОЙД ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(72)Култер Айвэн, Аверса Винченсо, Роза Моника, O'Доннелл Дэйр, Рено Оф Кэлхэйн Вайэтт (IE)
(73)СИГМОЙД ФАРМА ЛИМИТЕД (IE)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИКЛОСПОРИН
   Формула 
(57) 1. Композиция для перорального введения, содержащая циклоспорин, образующую гидрогель полимерную матрицу, поверхностно-активное вещество и масляную фазу, диспергированную в образующей гидрогель полимерной матрице, причем поверхностно-активное вещество содержит или представляет собой моно- или диглицерид среднецепочечной или длинноцепочечной жирной кислоты или их комбинацию и не содержит или не представляет собой простой или сложный эфир полиэтиленгликоля; причем образующий гидрогель полимер присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 25 мас.% в расчете на сухую массу композиции и причем полимерная матрица образована образующим гидрогель полимером, который представляет собой или содержит желатин, агар, крахмал, казеин, хитозан, соевый белок, белок сафлора, альгинаты, геллановую камедь, каррагинан, ксантановую камедь, фталированный желатин, сукцинированный желатин, целлюлозафталат-ацетат, олеосмолу, поливинилацетат, полимеризаты акриловых или метакриловых сложных эфиров и поливинилацетат-фталата; или смесь одного или нескольких таких образующих гидрогель полимеров.
2. Композиция по п.1, в которой масляная фаза содержит раствор циклоспорина.
3. Композиция по п.1 или 2, которая содержит поверхностно-активное вещество, представляющее собой или содержащее моно- или диглицерид среднецепочечной или длинноцепочечной жирной кислоты или их комбинацию, которое не содержит или не представляет собой простой или сложный эфир полиэтиленгликоля, и присутствует в количестве, составляющем больше чем 6 мас.% в расчете на сухую массу композиции.
4. Композиция по любому из пп.1-3, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой или содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, включающей глицерилмонокапрат, глицерилдикапрат, глицерилмонокаприлат, глицерилдикаприлат, глицерилкапрат, глицерилмонокаприлат/капрат, глицерилкаприлат/капрат глицерилдикаприлат/капрат, глицерилмоноолеат/диолеат, глицерилмоноолеат, глицерилдиолеат, глицерилмоностеарат, глицерилдистеарат, глицерилмонопальмитостеарат, глицерилдипальмитостеарат, глицерилмонобегенат, глицерилдибегенат, глицерилмонолинолеат, глицеринмонолинолеат, глицерилдилинолеат, полиглицерилдиолеат, пропиленгликольмоногептаноат, полиглицериндиолеат и их комбинация.
5. Композиция по п.4, в которой поверхностно-активное вещество выбрано из группы, включающей глицерилмонокаприлат/капрат, глицерилдикаприлат/капрат, глицерилмоноолеат, глицеринмонолинолеат, глицерилдиолеат, глицерилмоностеарат, глицерилдистеарат, глицерилмонопальмитостеарат, глицерилдипальмитостеарат, глицерилмонобегенат, глицерилдибегенат, глицерилмонолинолеат, глицерилдилинолеат, полиглицерилдиолеат и их комбинация.
6. Композиция по любому из пп.1-5, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой или содержит поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, включающей глицерилкаприлат/капрат (Capmul MCM), глицерилмоноолеат/диолеат, глицеринмонолинолеат (Maisine 35-1) и их комбинация.
7. Композиция по любому из пп.1-6, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой или содержит глицерилкаприлат, глицерилкапрат, глицерилмоноолеат, глицерилдиолеат, глицеринмонолинолеат или их комбинацию.
8. Композиция по любому из пп.1-7, в которой масляная фаза представляет собой или содержит жидкий липид, который представляет собой или содержит триглицерид среднецепочечной жирной кислоты или его комбинацию, или композицию каприлового/капринового триглицерида.
9. Композиция по любому из пп.1-8, которая дополнительно содержит растворитель, смешивающийся с масляной фазой и водой.
10. Композиция по любому из пп.1-9, причем композиция дополнительно содержит поверхностно-активное вещество с высоким значением ГЛБ, составляющим по меньшей мере 10.
11. Композиция по п.10, причем поверхностно-активное вещество с высоким значением ГЛБ выбрано из солей жирных кислот и солей желчных кислот.
12. Композиция по любому из пп.1-11, в которой образующий гидрогель полимер представляет собой обратимый гидроколлоид.
13. Композиция по любому из пп.1-12, в которой образующий гидрогель полимер представляет собой гидроколлоид, выбранный из каррагинана, желатина, агара и пектина или их комбинации.
14. Композиция по любому из пп.1-13, которая является твердой композицией и обладает характеристиками композиции, образованной путем смешивания предварительно полученной смеси водной фазы с предварительно полученной смесью масляной фазы, причем предварительно полученная смесь водной фазы содержит образующую гидрогель полимерную матрицу, и предварительно полученная смесь масляной фазы содержит масляную фазу, в которой растворен циклоспорин, и поверхностно-активное вещество.
15. Композиция по п.14, которая дополнительно содержит поверхностно-активное вещество, характеризующееся значением ГЛБ, составляющим по меньшей мере 10, которое присутствует в предварительно полученной смеси водной фазы.
16. Композиция по любому из пп.1-15, которая является твердой и дополнительно содержит по меньшей мере одну оболочку.
17. Композиция по п.16, в которой по меньшей мере одна оболочка выполнена с возможностью высвобождения циклоспорина по меньшей мере в толстой кишке.
18. Композиция по п.17, в которой оболочка содержит этилцеллюлозу.
19. Композиция по любому из пп.16-18, в которой по меньшей мере одна оболочка присутствует в количестве, соответствующем увеличению массы композиции за счет оболочки, составляющему 2-40%.
20. Композиция по п.16, которая содержит две оболочки, первую оболочку и вторую оболочку.
21. Композиция по п.20, причем первая оболочка содержит или представляет собой водорастворимый простой эфир целлюлозы, и вторую оболочку, как определено в любом из пп.17-19.
22. Композиция по п.21, в которой водорастворимый простой эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу.
23. Композиция по любому из пп.1-22, которая является твердой композицией и находится в форме минисферы, характеризующейся размером, составляющим 0,5-5 мм.
24. Состав из многочисленных сфер, содержащий единичную лекарственную форму, содержащую множество минисфер по п.23.
25. Композиция по любому из пп.1-24, причем композиция обеспечивает среднее значение AUC0-inf циклоспорина A в цельной крови, составляющее от приблизительно 140 до приблизительно 420 нг×ч/мл.
26. Композиция по любому из пп.1-24, причем композиция обеспечивает значение Cmax циклоспорина А, составляющее от приблизительно 15 до приблизительно 60 нг/мл.
27. Композиция по любому из пп.1-26, причем композиция высвобождает меньше чем 15% циклоспорина A через 2 ч; высвобождает 10-40% циклоспорина A через 4 ч; и высвобождает приблизительно 30-70% циклоспорина A от 4 до 12 ч, при измерении в двухстадийном испытании на растворение с использованием аппарата II согласно Фармакопее США со скоростью вращения лопастей, составляющей 75 об/мин, и температурой среды растворения, составляющей 37°C; причем для первых 2 ч испытания на растворение среда растворения представляет собой 750 мл 0,1н. HCl, а через 2 ч к среде растворения добавляют 250 мл 0,2 М трехосновного фосфата натрия, содержащего 2% SDS, и рН доводят до рН 6,8.
28. Композиция по любому из пп.1-27, дополнительно содержащая ингибитор Р450 или ингибитор PgP, или их комбинацию.
29. Способ получения композиции по п.1, причем способ предусматривает образование эмульсии путем смешивания масляной фазы с водной фазой, содержащей образующий гидрогель полимер, присутствующий в количестве, составляющем по меньшей мере 25% по массе в расчете на сухую массу композиции, причем масляная фаза содержит циклоспорин в растворе и содержит поверхностно-активное вещество, содержащее или представляющее собой моно-или диглицерид среднецепочечной или длинноцепочечной жирной кислоты или их комбинацию и не содержащее или не представляющее собой простой или сложный эфир полиэтиленгликоля, причем способ дополнительно предусматривает инициирование затвердевания эмульсии.
30. Способ лечения состояния, причем способ предусматривает введение композиции по пп.1-28, причем состояние представляет собой состояние желудочно-кишечного тракта.
31. Способ по п.30, причем состояние желудочно-кишечного тракта выбрано из воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, болезни Крона, язвенного колита, целиакии, реакции "трансплантат против хозяина", реакции "трансплантат против хозяина" желудочно-кишечного тракта, гастроэнтерита, дуоденита, еюнита, илеита, пептической язвы, трофической острой язвы Курлинга, аппендицита, колита, псевдомембранозного колита, дивертикулеза, дивертикулита, воспаления илеоанального кармана, коллагенозного колита, микроскопического колита, диарейного колита, эндометриоза, карциномы и аденокарциномы толстой и прямой кишки, проктита, первичного склерозирующего холангита, семейного аденоматозного полипоза или перианальной болезни Крона, включая в себя перианальную фистулу.
32. Фармацевтический состав, содержащий композицию по пп.1-28.
Zoom in