Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035998

   Библиографические данные
(11)035998    (13) B1
(21)201891562

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.10
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035998  
Реестр евразийского патента: 035998  

(22)2015.10.30
(51) C07D 417/06 (2006.01)
C07D 277/56(2006.01)
(43)A2 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
A3 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.10 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/072,563
(32)2014.10.30
(33)US
(62)201790942; 2015.10.30
(71)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(72)Венкатесан Харихаран, Танис Вирджиния (US), Кинцель Олаф, Геге Кристиан, Штенек Кристоф, Клейман Геральд, Хоффманн Томас (DE), Голдберг Стивен, Сюэ Сяохуа, Фурье Анн М. (US)
(73)ЯНССЕН ФАРМАЦЕВТИКА НВ (BE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТИАЗОЛА
   Формула 
(57) 1. Способ получения 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-N-(2-гидрокси)-2-метилпропил)-4-(R1-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, включающий стадию взаимодействия R1-H с 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоновой кислотой в присутствии N,N-диизопропилэтиламина и О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфата, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
где R1 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию получения 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоно­вой кислоты путем взаимодействия метил 5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата с KOH, метанолом и водой, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
3. Способ по п.2, дополнительно включающий стадию получения метил-5-(2,3-дихлор-4-(1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гидроксипропан-2-ил)фенил)-2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбокси­лата путем взаимодействия 2-(4-бром-2,3-дихлорфенил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ола с метил 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилатом, KOAc, Pd(OAc)2 и PPh3, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию получения метил 2-((2-гидрокси-2-метилпропил)карбамоил)тиазол-4-карбоксилата путем взаимодействия 4-бром-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида, TEA, MeOH и Pd(1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцин)Cl2 (Pd(dppf)Cl2), как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
5. Способ по п.4, дополнительно включающий стадию получения 4-бром-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)тиазол-2-карбоксамида взаимодействием 4-бромтиазол-2-карбоновой кислоты, 1-гидроксибензотриазола (HOBt), 1-амино-2-метилпропан-2-ола, 1-этил-3-(3-диметиламинопро­пил)карбодиимида (EDCI) и триэтиламина (TEA), как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
6. Способ по п.1, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из
Zoom in
7. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой
Zoom in
8. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой
Zoom in
9. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой
Zoom in
10. Способ по п.5, в котором R1 представляет собой
Zoom in
11. Способ получения (S)-5-(R2)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, включающий стадию реакции (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида, R2-Br, K2CO3, пивалиновой кислоты, Pd2(дибензилиденацетон)3×CHCl3 (Pd2 (dba)3×CHCl3) и cataCXiumÒ A, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
где R2 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
12. Способ по п.11, дополнительно включающий синтез (S)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксамида путем взаимодействия (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата лития и 1-амино-2-метилпропан-2-ола, TEA и HATU, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
13. Способ по п.12, дополнительно включающий синтез (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата лития путем взаимодействия этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата с LiOH, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
14. Способ по п.13, дополнительно включающий синтез этил (S)-4-(2-метилпирролидин-1-карбонил)тиазол-2-карбоксилата путем взаимодействия 2-(этоксикарбонил)тиазол-4-карбоновой кислоты, (S)-2-метилпирролидина, TEA и HATU, как показано на приведенной ниже схеме реакции
Zoom in
15. Способ по п.14, в котором R2 представляет собой
Zoom in