Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035991

   Библиографические данные
(11)035991    (13) B1
(21)201691478

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.10
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035991  
Реестр евразийского патента: 035991  

(22)2015.02.23
(51) A61K 39/02 (2006.01)
C07K 14/24(2006.01)
(43)A1 2017.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.10 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/943,710
(32)2014.02.24
(33)US
(86)EP2015/053739
(87)2015/124769 2015.08.27
(71)ГЛАКСОСМИТКЛАЙН БАЙОЛОДЖИКАЛС С.А. (BE)
(72)Коварик Михель Т., Веттер Михель Л., Кеммлер Стэфан Дж., Хойптле Миха А., Гамбиллара Вероника, Малли Мануэла (CH)
(73)ГЛАКСОСМИТКЛАЙН БАЙОЛОДЖИКАЛС С.А. (BE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)НОВЫЙ ПОЛИСАХАРИД И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Биоконъюгат для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащий антиген O25В Е. coli, ковалентно связанный с белком-носителем, где антиген O25В Е. coli содержит структуру формулы O25В'
Zoom in
где n представляет собой целое число от 1 до 30.
2. Биоконъюгат по п.1, где антиген O25В Е. coli ковалентно связан с остатком Asn в белке-носителе.
3. Биоконъюгат по любому из пп.1-2, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из P. aeruginosa (EPA) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
4. Биоконъюгат по любому из пп.1-3, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
5. Биоконъюгат по любому из пп.2-4, где остаток Asn белка-носителя находится в консенсусной последовательности Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
6. Композиция для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащая биоконъюгат по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Композиция для индукции иммунного ответа против Е. coli, содержащая биоконъюгат по любому из пп.1-5 и (1) биоконъюгат O1А, содержащий антиген O1А Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя, (2) биоконъюгат O2, содержащий антиген O2 Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя, и (3) биоконъюгат O6, содержащий антиген O6 Е. coli, ковалентно связанный с остатком Asn белка-носителя.
8. Композиция по п.7, где антиген O1А, антиген O6 и антиген O2 представлены следующими формулами, соответственно:
а) формула O1А'
Zoom in
б) формула O6Glc'
Zoom in
в) формула O2'
Zoom in.
9. Композиция по любому из пп.7 или 8, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из P. aeruginosa (EPA) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
10. Композиция по любому из пп.7-9, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
11. Композиция по любому из пп.7-10, где остаток Asn белка-носителя находится в консенсусной последовательности Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
12. Способ вакцинации субъекта против внекишечных патогенных Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
13. Способ индукции иммунного ответа у субъекта против внекишечных патогенных Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
14. Способ индукции образования опсонофагоцитирующих антител у субъекта, которые являются специфичными к внекишечным патогенным Escherichia coli, включающий введение субъекту эффективного количества биоконъюгата или композиции по любому из пп.1-11.
15. Способ по любому из пп.12-14, где субъект имеет риск развития инфекции мочевыводящих путей, бактериемии или сепсиса.
16. Способ по любому из пп.12-15, где субъект представляет собой человека.
17. Рекомбинантно сконструированная прокариотическая клетка-хозяин для продуцирования биоконъюгата по п.1, содержащая:
а) нуклеотидную последовательность, кодирующую:
1) dTDP-глюкозо-4,6-дегидратазу;
2) dTDP-6-дезокси-D-глюкозо-3,5-эпимеразу;
3) глюкозо-1-фосфаттимидилилтрансферазу;
4) dTDP-4-дегидрорамнозо-3,5-эпимеразу;
5) О-антигенфлиппазу;
6) dTDP-Rha:Glc-Rha(Ac)-GlcNAc-UPP a-1,3-рамнозилтрансферазу;
7) UDP-Glc:Glc-Rha(Ac)-GlcNAc-UPP b-1,6-гликозилтрансферазу;
8) О-антигенполимеразу;
9) О-ацетилтрансферазу;
10) UDP-Glc:Rha-GlcNAc-UPP a-1,3-гликозилтрансферазу и
11) dTDP-Rha:GlcNAc-UPP a-1,3-рамнозилтрансферазу;
б) нуклеотидную последовательность, кодирующую олигосахарилтрансферазу и
в) нуклеотидную последовательность, кодирующую белок-носитель, содержащий консенсусную последовательность Asp(Glu)-X-Asn-Z-Ser(Thr), где X и Z независимо выбраны из любой природной аминокислоты, за исключением Pro (SEQ ID NO:15).
18. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по п.17, где по меньшей мере один из генов waaL, gtrA, gtrB, gtrS или кластера rfb удален или функционально инактивирован в геноме клетки-хозяина.
19. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по п.17 или 18, где белок-носитель выбран из группы, состоящей из детоксифицированного экзотоксина А из Р. aeruginosa (ЕРА) и мальтозосвязывающего белка (МВР).
20. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по любому из пп. 17-19, где клетка-хозяин представляет собой клетку-хозяина Е. coli.
21. Рекомбинантно сконструированная клетка-хозяин по любому из пп.17-20, где белок-носитель представляет собой детоксифицированный ЕРА.
22. Способ получения биоконъюгата антигена O25В Е. coli, ковалентно связанного с белком-носителем, включающий:
а) культивирование клетки-хозяина по любому из пп.17-21 и
б) очистку N-гликозилированного белка-носителя, содержащего антиген O25В Е. coli.
Zoom in