Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035976

   Библиографические данные
(11)035976    (13) B1
(21)201590388

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.08
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035976  
Реестр евразийского патента: 035976  

(22)2013.08.15
(51) A61K 51/10 (2006.01)
C12N 15/13 (2006.01)
C12N 15/63(2006.01)
(43)A1 2015.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.08 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/683,902; 61/754,085; 61/781,823; 61/813,797; 61/833,355
(32)2012.08.16; 2013.01.18; 2013.03.14; 2013.04.19; 2013.06.10
(33)US; US; US; US; US
(86)US2013/055203
(87)2014/028777 2014.02.20
(71)айПиериан, ИНК. (US)
(72)Грисволд-Преннер Айрин, Стаглиано Нэнси Е., Данг Ву (US)
(73)айПиериан, ИНК. (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М. (RU)
(54)АНТИ-TAU АНТИТЕЛА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТАУПАТИЙ
   Формула 
(57) 1. Антитело, которое специфически связывает Tau, содержащее:
a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41;
b) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40;
c) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41;
d) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42;
e) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 36; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43;
f) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40;
g) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42;
h) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43;
i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40;
j) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41;
k) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42;
l) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 38; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43;
m) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 40;
n) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41;
o) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 42;
p) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 39; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 43.
2. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 37; и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 41.
3. Антитело по любому из пп.1 и 2, в котором антитело содержит константную область тяжелой цепи изотипа IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
4. Антитело по любому из пп.1 и 2, в котором антитело содержит тяжелую цепь, содержащую вариабельную область тяжелой цепи и константную область тяжелой цепи IgG4 человека.
5. Антитело по любому из пп.1 и 2, в котором антитело содержит тяжелую цепь, содержащую вариабельную область тяжелой цепи и константную область тяжелой цепи IgG4 человека, где тяжелая цепь содержит шарнирную область, содержащую замену S241P (нумерация согласно Kabat).
6. Антитело по любому из пп.1 и 2, в котором антитело содержит: (i) тяжелую цепь, содержащую вариабельную область тяжелой цепи и константную область тяжелой цепи IgG4 человека, и (ii) легкую цепь, содержащую вариабельную область легкой цепи и константную область легкой цепи каппа человека.
7. Антитело по любому из пп.1 и 2, в котором антитело содержит: (i) тяжелую цепь, содержащую вариабельную область тяжелой цепи и константную область тяжелой цепи IgG4 человека, где тяжелая цепь содержит шарнирную область, содержащую замену S241P (нумерация согласно Kabat), и (ii) легкую цепь, содержащую вариабельную область легкой цепи и константную область легкой цепи каппа человека.
8. Антитело по любому из пп.1 и 2, причем антитело представляет собой Fv, scFv, Fab, F(ab')2 или Fab'.
9. Антитело по любому из предшествующих пунктов, слитое с ПЭГ.
10. Антитело по любому из предшествующих пунктов, слитое, напрямую или посредством линкера, с молекулой-носителем, пептидом или белком, который стимулирует пересечение гематоэнцефалического барьера.
11. Фармацевтическая композиция для лечения таупатии, содержащая:
a) терапевтически эффективное количество антитела по любому из пп.1-10 и
b) фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой антитело инкапсулировано в липосоме.
13. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело по любому из пп.1-8, причем нуклеотидная последовательность функционально связана с элементом транскрипционного контроля, который является активным в эукариотической клетке.
14. Клетка-хозяин, генетически модифицированная рекомбинантным экспрессионным вектором по п.13.
15. Применение антитела по любому из пп.1-10 для лечения таупатии у человека.
16. Применение антитела по п.15, где таупатия представляет собой прогрессирующий надъядерный паралич.
17. Применение антитела по п.15, где таупатия представляет собой лобно-височную деменцию.
18. Применение антитела по п.15, где таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера.
19. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.11 и 12 для лечения таупатии у человека.
20. Применение фармацевтической композиции по п.19, где таупатия представляет собой прогрессирующий надъядерный паралич.
21. Применение фармацевтической композиции по п.19, где таупатия представляет собой лобно-височную деменцию.
22. Применение фармацевтической композиции по п.19, где таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера.
23. Способ мониторинга прогрессирования таупатии у человека, включающий:
a) определение первого содержания полипептида Tau в биологическом образце, полученном от человека в первый момент времени;
b) определение второго содержания полипептида Tau в биологическом образце, полученном от человека во второй момент времени; и
c) сравнение второго содержания Tau с первым содержанием Tau, причем указанное определение включает:
i) приведение в контакт биологического образца с антителом по любому из пп.1-10 и
ii) количественное определение связывания антитела с присутствующим в образце полипептидом Tau.
24. Применение антитела по любому из пп.1-10 в способе визуализации для обнаружения полипептида Tau в ткани головного мозга человека.
Zoom in