Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035973

   Библиографические данные
(11)035973    (13) B1
(21)201391632

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.08
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035973  
Реестр евразийского патента: 035973  

(22)2012.05.04
(51) C07K 16/24 (2006.01)
C07K 16/46 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 37/06(2006.01)
(43)A1 2014.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.08 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/482,802
(32)2011.05.05
(33)US
(86)EP2012/058313
(87)2012/156219 2012.11.22
(71)МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
(72)Роммеларе Хейди, Колкман Йост Александер, Сондерс Майкл Джон Скотт, Юньон Анн (BE), Шватшко Йоланд (CH), Праудфут Аманда Е.И., Викари Ален, Брюникель Дени, Шевале Лоран, Лежер Оливье (FR)
(73)МЕРК ПАТЕНТ ГМБХ (DE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АМИНОКИСЛОТНЫЕ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ IL-17A, IL-17F И/ИЛИ IL-17A/F, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ПОЛИПЕПТИДЫ
   Формула 
(57) 1. Полипептид, который специфически связывается с человеческим IL-17A, человеческим IL-17F и/или человеческим IL-17A/F, содержащий:
(i) первую аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере один первый одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISV); и
(ii) вторую аминокислотную последовательность, содержащую по меньшей мере один второй одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISV);
где первый ISV содержит:
a) CDR1, которая представляет собой (i) аминокислотную последовательность SVVG или (ii) аминокислотную последовательность, которая содержит только 1 отличную от аминокислотной последовательности SVVG аминокислоту; и
b) CDR2, которая представляет собой (i) аминокислотную последовательность AISGSGDSIYYAVSEKD или (ii) аминокислотную последовательность, которая содержит до 3 отличных от аминокислотной последовательности AISGSGDSIYYAVSEKD аминокислот; и
c) CDR3, которая представляет собой (i) аминокислотную последовательность DQEFGYLRFGRSEY или (ii) аминокислотную последовательность, которая содержит до 3 отличных от аминокислотной последовательности DQEFGYLRFGRSEY аминокислот;
и где второй ISV содержит:
d) CDR1, которая содержит или состоит из аминокислотной последовательности AMG; и
e) CDR2, которая содержит или состоит из (i) аминокислотной последовательности AISGSGDDTYYADSVKG или (ii) аминокислотной последовательности, которая содержит до 3 отличных от аминокислотной последовательности AISGSGDDTYYADSVKG аминокислот; и
f) CDR3, которая содержит или состоит из (i) аминокислотной последовательности RRGLYYVWDSNDYEN или (ii) аминокислотной последовательности, которая содержит до 3 отличных от аминокислотной последовательности RRGLYYVWDSNDYEN аминокислот.
2. Полипептид по п.1, где
(i) указанная первая аминокислотная последовательность представляет собой аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 648 или 813; и где
(ii) указанная вторая аминокислотная последовательность представляет собой аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 664 или 819.
3. Полипептид по п.1 или 2, где
(i) указанный по меньшей мере один одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISV) указанной первой аминокислотной последовательности специфически связывается с IL-17F (SEQ ID NO: 840) и с гетеродимером, состоящим из IL-17A (SEQ ID NO: 839) и IL-17F (SEQ ID NO: 840), но специфически не связывается с IL-17A (SEQ ID NO: 839); и
(ii) указанный по меньшей мере один одиночный вариабельный домен иммуноглобулина (ISV) указанной второй аминокислотной последовательности специфически связывается с IL-17A (SEQ ID NO: 839), с IL-17F (SEQ ID NO: 840) и с гетеродимером, состоящим из IL-17A (SEQ ID NO: 839) и IL-17F (SEQ ID NO: 840).
4. Полипептид по любому из пп.1-3, где указанное специфическое связывание характеризуется скоростью диссоциации (константой скорости обратной реакции koff) от 10-4 до 10-6 с-1, как определено с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
5. Полипептид по любому из пп.1-3, где указанное специфическое связывание происходит с KD менее 1 нМ, как определено с помощью поверхностного плазмонного резонанса.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, где указанная первая аминокислотная последовательность, содержащая по меньшей мере один ISR, и/или указанная вторая аминокислотная последовательность, содержащая по меньшей мере один ISV, содержит последовательность вариабельного домена легкой цепи, последовательность вариабельного домена тяжелой цепи или одиночный вариабельный домен (VHH).
7. Полипептид по любому из пп.3-6, где по меньшей мере один ISV может специфически связываться с IL-17F человека (класс 3), где по меньшей мере один ISV связывается с мутантом R47A, и/или R73A, и/или I86A, и/или N89A IL-17F со значительно сниженной аффинностью по сравнению со связыванием с последовательностью IL-17F дикого типа.
8. Полипептид по любому из пп.3-6, где по меньшей мере один ISV может специфически связываться с IL-17A, IL-17F и IL-17A/F человека (класс 4), где по меньшей мере один ISV связывается с мутантом IL-17A по L74A, и/или Y85A, и/или N88A со значительно сниженной по сравнению со связыванием с последовательностью IL-17A дикого типа аффинностью.
9. Полипептид по любому из пп.1-8, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 836, которая может содержать до 6 единичных аминокислотных замен, делеций и/или вставок.
10. Полипептид по любому из пп.1-8, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 836, которая может содержать до 3 единичных аминокислотных замен, делеций и/или вставок.
11. Применение полипептида по любому из пп.1-10 для лечения заболеваний, выбранных из группы, состоящей из системной красной волчанки, ревматоидного артрита, остеоартрита, юношеского хронического артрита, спондилоартропатий, системного склероза, идиопатических воспалительных миопатий, синдрома Шегрена, системного васкулита, саркоидоза, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопении, тиреоидита, сахарного диабета, иммуноопосредованных заболеваний почек, демиелинизирующих заболеваний центральной и периферической нервной системы, таких как рассеянный склероз, идиопатическая демиелинизирующая полинейропатия или синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, болезней желчи и желчных путей, таких как инфекционный аутоиммунный хронический активный гепатит, первичный биллиарный цирроз, гранулематозный гепатит и склерозирующий холангит, воспалительного заболевания кишечника, глютенчувствительной энтеропатии и болезни Уиппла, аутоиммунных или иммуноопосредованных заболеваний кожи, включающих буллезные заболевания кожи, полиморфную эритему и контактный дерматит, псориаза, аллергических заболеваний, таких как астма, аллергический ринит, атопический дерматит, гиперчувствительность к пище и крапивница, иммунологических заболеваний легких, таких как эозинофильная пневмония, идиопатический легочный фиброз и гиперчувствительный пневмонит, связанных с трансплантацией заболеваний, включающих отторжение трансплантата и реакцию "трансплантат против хозяина".
12. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый эксципиент для лечения системной красной волчанки, ревматоидного артрита, остеоартрита, юношеского хронического артрита, спондилоартропатий, системного склероза, идиопатических воспалительных миопатий, синдрома Шегрена, системного васкулита, саркоидоза, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопении, тиреоидита, сахарного диабета, иммуноопосредованных заболеваний почек, демиелинизирующих заболеваний центральной и периферической нервной системы, таких как рассеянный склероз, идиопатическая демиелинизирующая полинейропатия или синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, болезней желчи и желчных путей, таких как инфекционный аутоиммунный хронический активный гепатит, первичный биллиарный цирроз, гранулематозный гепатит и склерозирующий холангит, воспалительного заболевания кишечника, глютенчувствительной энтеропатии и болезни Уиппла, аутоиммунных или иммуноопосредованных заболеваний кожи, включающих буллезные заболевания кожи, полиморфную эритему и контактный дерматит, псориаза, аллергических заболеваний, таких как астма, аллергический ринит, атопический дерматит, гиперчувствительность к пище и крапивница, иммунологических заболеваний легких, таких как эозинофильная пневмония, идиопатический легочный фиброз и гиперчувствительный пневмонит, связанных с трансплантацией заболеваний, включающих отторжение трансплантата и реакцию "трансплантат против хозяина".
13. Способ лечения пациента посредством введения эффективного количества полипептида по пп.1-10, где способ предназначен для лечения системной красной волчанки, ревматоидного артрита, остеоартрита, юношеского хронического артрита, спондилоартропатий, системного склероза, идиопатических воспалительных миопатий, синдрома Шегрена, системного васкулита, саркоидоза, аутоиммунной гемолитической анемии, аутоиммунной тромбоцитопении, тиреоидита, сахарного диабета, иммуноопосредованных заболеваний почек, демиелинизирующих заболеваний центральной и периферической нервной системы, таких как рассеянный склероз, идиопатическая демиелинизирующая полинейропатия или синдром Гийена-Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, болезней желчи и желчных путей, таких как инфекционный аутоиммунный хронический активный гепатит, первичный биллиарный цирроз, гранулематозный гепатит и склерозирующий холангит, воспалительного заболевания кишечника, глютенчувствительной энтеропатии и болезни Уиппла, аутоиммунных или иммуноопосредованных заболеваний кожи, включающих буллезные заболевания кожи, полиморфную эритему и контактный дерматит, псориаза, аллергических заболеваний, таких как астма, аллергический ринит, атопический дерматит, гиперчувствительность к пище и крапивница, иммунологических заболеваний легких, таких как эозинофильная пневмония, идиопатический легочный фиброз и гиперчувствительный пневмонит, связанных с трансплантацией заболеваний, включающих отторжение трансплантата и реакцию "трансплантат против хозяина".