Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035964

   Библиографические данные
(11)035964    (13) B1
(21)201692279

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.07
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035964  
Реестр евразийского патента: 035964  

(22)2015.06.05
(51) C07K 16/46 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 37/06(2006.01)
(43)A1 2017.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.07 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)10-2014-0068660
(32)2014.06.05
(33)KR
(86)KR2015/005651
(87)2015/186988 2015.12.10
(71)ХАНМИ ФАРМ. КО., ЛТД. (KR)
(72)Парк Сун Хи, Ким Сун Су, Лим Хьюнг Кю, Чой Дже Хёк, Чой Ин Янг, Квон Се Чан (KR)
(73)ХАНМИ ФАРМ. КО., ЛТД. (KR)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)СПОСОБ УМЕНЬШЕНИЯ ИММУНОГЕННОСТИ БЕЛКА И ПЕПТИДА
   Формула 
(57) 1. Способ уменьшения иммуногенности физиологически активного белка или пептида, связанного с носителем, по сравнению с физиологически активным белком или пептидом, не связанным с носителем, который включает связывание носителя с неконцевым, внутренним остатком физиологически активного белка или пептида посредством непептидного линкера,
где белок или пептид выбран из группы, состоящей из эксендина-4, производного эксендина-4, глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), агониста GLP-1, инсулина и двойного агониста GLP-1/глюка­гона; и
где носитель представляет собой полиэтиленгликоль, Fc-область иммуноглобулина или пегилированную Fc-область иммуноглобулина.
2. Способ по п.1, где непептидный линкер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоль-пропиленгликоль, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
3. Способ по п.1, где белок или пептид представляет собой эксендин-4 или производное эксендина-4.
4. Способ по п.1, где производное эксендина-4 представляет собой эксендин-4, который имеет модифицированный заряд на N-конце, и указанное производное выбрано из группы, состоящей из эксендина-4, в котором N-концевая аминогруппа удалена, N-концевая аминогруппа заменена гидроксильной группой, N-концевая аминогруппа заменена карбоксильной группой, N-концевая аминогруппа модифицирована диметильной группой, или удален a-углерод N-концевого остатка гистидина эксендина-4.
5. Способ по п.1, где внутренний остаток представляет собой остаток лизина в положении 12 или 27 производного эксендина-4, в котором N-концевой заряд эксендина-4 модифицирован, и где a-углерод N-концевого гистидинового остатка эксендина-4 возможно удален.
6. Композиция, содержащая конъюгат физиологически активного белка или пептида, в котором носитель связан с неконцевым, внутренним остатком физиологически активного белка или пептида посредством непептидного линкера, где конъюгат имеет пониженную иммуногенность по сравнению с иммуногенностью указанного белка или пептида, который не связан с носителем,
где физиологически активный белок или пептид выбран из группы, состоящей из эксендина-4, производного эксендина-4, GLP-1, агониста GLP-1, инсулина и двойного агониста GLP-1/глюкагона;
где носитель представляет собой полиэтиленгликоль, Fc-область иммуноглобулина или пегилированную Fc-область иммуноглобулина; и
где непептидный линкер выбран из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полипропиленгликоля, сополимера этиленгликоль-пропиленгликоль, полиоксиэтилированного полиола, поливинилового спирта, полисахарида, декстрана, поливинилэтилового эфира, биоразлагаемого полимера, липидного полимера, хитина, гиалуроновой кислоты и их комбинации.
7. Композиция по п.6, где указанная иммуногенность является побочным эффектом длительно действующего препарата.
8. Композиция по п.6, где непептидный линкер представляет собой полиэтиленгликоль.
Zoom in