Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035953

   Библиографические данные
(11)035953    (13) B1
(21)201491006

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.04
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035953  
Реестр евразийского патента: 035953  

(22)2012.11.21
(51) C07K 16/30 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
C12N 15/09 (2006.01)
C12P 21/08 (2006.01)
G01N 33/53(2006.01)
(43)A1 2014.10.30 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.04 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/562,672
(32)2011.11.22
(33)US
(86)JP2012/080800
(87)2013/077458 2013.05.30
(71)ЛИВТЕХ, ИНК. (JP)
(72)Накамура Кодзи, Окамура Кентаро, Тамура Маки, Янаи Хироюки, Канке Тору (JP), Цурусита Наоя, Кумар Шанкар (US)
(73)ЛИВТЕХ, ИНК. (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛО ПРОТИВ TROP-2 ЧЕЛОВЕКА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ IN VIVO
   Формула 
(57) 1. Антитело против TROP-2 человека, в котором V-область H-цепи антитела состоит из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 94 или 95, и V-область L-цепи антитела состоит из аминокислотной последовательности, показанной в SEQ ID NO: 96.
2. Антитело по п.1, в котором аминокислотные последовательности CDR 1-3 V-области H-цепи антитела показаны в SEQ ID NO: 66-68 соответственно и аминокислотные последовательности CDR 1-3 V-области L-цепи антитела показаны в SEQ ID NO: 71-73 соответственно.
3. Антитело по п.1 или 2, которое представляет собой гуманизированное антитело.
4. Антитело по любому из пп.1-3, которое обладает противоопухолевой активностью in vivo.
5. Антитело по любому из пп.1-4, которое проявляет активность, ингибирующую рост опухолей на 50% или больше, в дозе от 5 до 20 мг/кг массы тела.
6. Антитело по любому из пп.1-4, которое проявляет активность, ингибирующую рост опухолей на 50% или больше, при однократном введении антитела в дозе 10 мг/кг массы тела.
7. Антитело по любому из пп.1-6, которое обладает противоопухолевой активностью по отношению к двум или более типам линий опухолевых клеток человека.
8. Антитело по любому из пп.1-7, в котором константа диссоциации (значение Kd) составляет 1,0×10-10 М или меньше.
9. Антитело по любому из пп.1-8, которое является моноклональным антителом.
10. Антитело по любому из пп.4-9, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака простаты человека, колоректального рака человека, рака молочной железы человека, рака яичника человека, рака легкого человека и рака желчных протоков человека.
11. Антитело по любому из пп.4-9, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, колоректального рака человека, рака легкого человека, рака молочной железы человека и рака яичника человека.
12. Антитело по любому из пп.4-11, в котором опухоль представляет собой рекуррентную злокачественную опухоль или метастатическую злокачественную опухоль.
13. Антитело по любому из пп.7-12, в котором линии опухолевых клеток относятся по меньшей мере к двум типам, выбранным из группы, состоящей из линии клеток рака поджелудочной железы человека PK-59, линии клеток рака поджелудочной железы человека BxPC-3, линии клеток рака поджелудочной железы человека KP-3L, линии клеток рака поджелудочной железы человека KP-2, линии клеток рака поджелудочной железы человека PK-1, линии клеток рака поджелудочной железы человека PK-45H, линии клеток рака поджелудочной железы человека PK-45P, линии клеток рака поджелудочной железы человека TCC-PAN2, линии клеток рака поджелудочной железы человека SUIT-2, линии клеток рака кишечника человека CACO-2, линии клеток рака кишечника человека SW480, линии клеток рака кишечника человека DLD-1, линии клеток рака кишечника человека HCT 116, линии клеток рака молочной железы человека JIMT-1, линии клеток рака молочной железы человека HCC1143, линии клеток рака молочной железы человека MCF-7, линии клеток рака молочной железы человека MDA-MB-468, линии клеток рака простаты человека DU145, линии клеток рака простаты человека PC-3, линии клеток рака яичника человека SK-OV-3, линии клеток рака легкого человека Calu-3 и линии клеток рака желчных протоков человека TFK-1.
14. Антитело по любому из пп.7-12, в котором линии опухолевых клеток относятся по меньшей мере к двум типам, выбранным из группы, состоящей из линии клеток рака поджелудочной железы человека PK-59, линии клеток рака поджелудочной железы человека BxPC-3, линии клеток рака кишечника человека SW480, линии клеток рака легкого человека Calu-3, линии клеток рака молочной железы человека MDA-MB-468 и линии клеток рака яичника человека SK-OV-3.
15. Фрагмент антитела, способный связываться с TROP-2 человека, полученный из антитела по любому из пп.1-14, который содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 94 или 95, и/или аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 96.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство, который содержит антитело по любому из пп.1-14 и вещество, обладающее противоопухолевой активностью и/или активностью, вызывающей гибель клеток.
17. Конъюгат фрагмент антитела-лекарственное средство, который содержит фрагмент антитела по п.15 и вещество, обладающее противоопухолевой активностью и/или активностью, вызывающей гибель клеток.
18. Конъюгат по п.16 или 17, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака простаты человека, колоректального рака человека, рака молочной железы человека, рака яичника человека, рака легкого человека и рака желчных протоков человека.
19. Конъюгат по п.16 или 17, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, колоректального рака человека, рака легкого человека, рака молочной железы человека и рака яичника человека.
20. Конъюгат по любому из пп.16-19, в котором опухоль представляет собой рекуррентную злокачественную опухоль или метастатическую злокачественную опухоль.
21. Применение фармацевтической композиции для лечения опухоли, сверхэкспрессирующей TROP-2 человека, которая содержит по меньшей мере одно из следующего: антитело по любому из пп.1-14, фрагмент антитела по п.15 или конъюгат по любому из пп.16-20.
22. Применение фармацевтической композиции для диагностики опухоли, экспрессирующей TROP-2 человека, которая содержит по меньшей мере одно из следующего: антитело по любому из пп.1-14, фрагмент антитела по п.15 или конъюгат по любому из пп.16-20.
23. Применение по п.21 или 22, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака простаты человека, колоректального рака человека, рака молочной железы человека, рака яичника человека, рака легкого человека и рака желчных протоков человека.
24. Применение по любому из пп.21-23, где опухоль представляет собой рекуррентную злокачественную опухоль или метастатическую злокачественную опухоль.
25. Противоопухолевое терапевтическое средство, которое содержит по меньшей мере одно из следующего: антитело по любому из пп.1-14, фрагмент антитела по п.15 или конъюгат по любому из пп.16-20.
26. Терапевтическое средство по п.25, которое не вызывает снижения массы в качестве побочного эффекта.
27. Терапевтическое средство по п.25 или 26, в котором опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака простаты человека, колоректального рака человека, рака молочной железы человека, рака яичника человека, рака легкого человека и рака желчных протоков человека.
28. Средство для диагностики опухоли, которое содержит по меньшей мере одно из следующего: антитело по любому из пп.1-14, фрагмент антитела по п.15 или конъюгат по любому из пп.16-20.
29. Средство для диагностики по п.28, в котором опухоль относится по меньшей мере к одному типу, выбранному из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака простаты человека, колоректального рака человека, рака молочной железы человека, рака яичника человека, рака легкого человека и рака желчных протоков человека.
30. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-14.
31. Полинуклеотид, кодирующий фрагмент антитела по п.15.
32. Рекомбинантный вектор, содержащий полинуклеотид по п.30 или 31.
33. Трансформированная клетка, продуцирующая антитело против TROP-2 человека или фрагмент антитела по п.15, где клетка содержит рекомбинантный вектор по п.32.