Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035943

   Библиографические данные
(11)035943    (13) B1
(21)201591285

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.03
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035943  
Реестр евразийского патента: 035943  

(22)2014.03.12
(51) C07K 16/18 (2006.01)
A61K 39/395(2006.01)
(43)A1 2016.02.29 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.03 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/780,624; 61/800,382
(32)2013.03.13; 2013.03.15
(33)US; US
(86)US2014/025044
(87)2014/165271 2014.10.09
(71)ПРОТЕНА БИОСАЙЕНСЕС ЛИМИТЕД (IE)
(72)Сьюберт Питер, Долан III Филип Джеймс, Лью Юэ, Барбур Робин (US)
(73)ПРОТЕНА БИОСАЙЕНСЕС ЛИМИТЕД (IE)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)АНТИТЕЛО, СВЯЗЫВАЮЩЕЕСЯ С ТАУ-БЕЛКОМ ЧЕЛОВЕКА
   Формула 
(57) 1. Гуманизированное антитело, которое связывается с тау-белком человека, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 24, CDR-H2 с последовательностью SEQ ID NO: 12 и CDR-H3 с последовательностью SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR-L1 с последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR-L2 с последовательностью SEQ ID NO: 18 и CDR-L3 с последовательностью SEQ ID NO: 19.
2. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO: 15, и указанная вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности SEQ ID NO: 22.
3. Антитело по п.1, в котором по меньшей мере одна из позиций Н13, Н48 и Н91 занята K, М и F, соответственно, и по меньшей мере одна из позиций L1, L4, L36 и L43 занята N, L, F и S, соответственно.
4. Антитело по п.2, в котором позиции Н13, Н48 и Н91 заняты K, М и F, соответственно, и по меньшей мере две из позиций L1, L4, L36 и L43 заняты N, L, F и S, соответственно.
5. Антитело по п.4, в котором позиции Н13, Н48 и Н91 заняты K, М и F, соответственно, и по меньшей мере три из позиций L1, L4, L36 и L43 заняты N, L, F и S, соответственно.
6. Антитело по п.4, в котором позиции Н13, Н48 и Н91 заняты K, М и F, соответственно, и позиции L1, L4, L36 и L43 заняты N, L, F и S, соответственно.
7. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 15, и вариабельную область легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности SEQ ID NO: 22.
8. Антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 15 и указанная вариабельная область легкой цепи по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 22.
9. Антитело по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи соединена с константной областью тяжелой цепи, представляющей собой мутантную форму константной области природного антитела человека, связывание которой с рецептором Fcg ослаблено по сравнению с константной областью природного антитела человека.
10. Антитело по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи соединена с константной областью тяжелой цепи, которая принадлежит изотипу IgG1.
11. Антитело по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, кодируемую SEQ ID NO: 25, и указанная вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную SEQ ID NO: 21, 22 или 23.
12. Антитело по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, кодируемую SEQ ID NO: 25, и указанная вариабельная область легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, обозначенную SEQ ID NO: 22.
13. Антитело по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что указанное антитело конъюгировано с цитотоксическим или цитостатическим агентом.
14. Антитело по любому из пп.1-8 или 10-13, отличающееся тем, что указанная вариабельная область тяжелой цепи соединена с константным доменом IgG1 человека, имеющим последовательность SEQ ID NO: 29 с лизином на С-конце или без лизина на С-конце.
15. Антитело по любому из пп.1-14, отличающееся тем, что указанная вариабельная область легкой цепи соединена с константной областью каппа антитела человека, имеющей последовательность SEQ ID NO: 32.
16. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики заболевания, которое ассоциировано с тау-белком, содержащая антитело по любому из пп.1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ лечения или профилактики болезни Альцгеймера, включающий введение эффективного количества антитела по любому из пп.1-15 пациенту, имеющему болезнь Альцгеймера, или пациенту с риском развития болезни Альцгеймера.
18. Способ лечения или профилактики заболевания, ассоциированного с тау-белком, включающий введение эффективного количества антитела по любому из пп.1-15 пациенту, имеющему указанное заболевание или имеющему риск развития указанного заболевания.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
20. Способ уменьшения аберрантного переноса тау-белка, включающий введение эффективного количества антитела согласно любому из пп.1-15 пациенту, имеющему заболевание, ассоциированное с аберрантным переносом тау-белка, или имеющему риск развития указанного заболевания.
21. Способ индукции фагоцитоза тау-белка, включающий введение эффективного количества антитела согласно любому из пп.1-15 пациенту, имеющему ассоциированное с накоплением тау заболевание или имеющему риск развития указанного заболевания.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
23. Способ ингибирования агрегации или отложения тау-белка, включающий введение эффективного количества антитела по любому из пп.1-15 пациенту, имеющему заболевание, ассоциированное с агрегацией или отложением тау-белка, или имеющему риск развития указанного заболевания.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
25. Способ ингибирования образования клубков тау-белка, включающий введение эффективного количества антитела по любому из пп.1-15 пациенту, имеющему заболевание, ассоциированное с образованием клубков тау-белка, или имеющему риск развития указанного заболевания.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что указанное заболевание представляет собой неврологическое заболевание.
27. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую и легкую цепи антитела по любому из пп.1-15.
28. Нуклеиновая кислота по п.27, содержащая сегмент, кодирующий тяжелую цепь, который имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 25.
29. Нуклеиновая кислота по п.27 или 28, дополнительно содержащая сегмент, кодирующий константную область IgG1.
30. Нуклеиновая кислота по п.29, отличающаяся тем, что указанная константная область IgG1 представляет собой константную область IgG1 человека.
31. Нуклеиновая кислота по п.30, отличающаяся тем, что указанная константная область IgG1 имеет последовательность SEQ ID NO: 29 с лизином на С-конце или без лизина на С-конце.
32. Нуклеиновая кислота по п.31, отличающаяся тем, что указанный сегмент, кодирующий константную область IgG1, имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 30.
33. Нуклеиновая кислота по любому из пп.29-32, дополнительно содержащая интрон, соединяющий сегменты, кодирующие вариабельную область тяжелой цепи и константную область IgG1.
34. Нуклеиновая кислота по п.33, отличающаяся тем, что указанный сегмент, кодирующий константную область IgG1, имеет нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 31.
35. Нуклеиновая кислота по п.34, содержащая сегмент, кодирующий вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вариабельная область легкой цепи имеет последовательность SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22 или SEQ ID NO: 23.
36. Нуклеиновая кислота по п.35, отличающаяся тем, что указанный сегмент, кодирующий вариабельную область легкой цепи, имеет последовательность SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 28.
37. Нуклеиновая кислота по п.35 или 36, дополнительно содержащая сегмент, кодирующий константную область каппа.
38. Нуклеиновая кислота по п.37, отличающаяся тем, что указанная константная область каппа представляет собой константную область каппа антитела человека.
39. Нуклеиновая кислота по п.38, отличающаяся тем, что указанная константная область каппа имеет последовательность SEQ ID NO: 32.
40. Нуклеиновая кислота по п.39, отличающаяся тем, что указанный сегмент, кодирующий константную область каппа, имеет последовательность SEQ ID NO: 33.
41. Нуклеиновая кислота по любому из пп.37-40, дополнительно содержащая интрон, который соединяет сегмент, кодирующий вариабельную область легкой цепи, с сегментом, кодирующим указанную константную область каппа.
42. Нуклеиновая кислота по п.41, отличающаяся тем, что указанный сегмент, кодирующий константную область каппа, имеет последовательность SEQ ID NO: 34.
43. Нуклеиновая кислота по п.27, кодирующая вариабельную область тяжелой цепи, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности SEQ ID NO: 15, и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 21, 22 или 23.
44. Химерное антитело, которое связывается с тау-белком человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 24, CDR-H2 с последовательностью SEQ ID NO: 12 и CDR-H3 с последовательностью SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR-L1 с последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR-L2 с последовательностью SEQ ID NO: 18 и CDR-L3 с последовательностью SEQ ID NO: 19.
45. Венированное антитело, которое связывается с тау-белком человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 11 или SEQ ID NO: 24, CDR-H2 с последовательностью SEQ ID NO: 12 и CDR-H3 с последовательностью SEQ ID NO: 13, и вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR-L1 с последовательностью SEQ ID NO: 17, CDR-L2 с последовательностью SEQ ID NO: 18 и CDR-L3 с последовательностью SEQ ID NO: 19.
46. Антиген-связывающий фрагмент антитела по любому из пп.1-15.
47. Антиген-связывающий фрагмент по п.46, который представляет собой Fab фрагмент.