Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035932

   Библиографические данные
(11)035932    (13) B1
(21)201591020

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.02
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035932  
Реестр евразийского патента: 035932  

(22)2013.12.20
(51) C07K 16/18 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2015.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.02 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/745,410
(32)2012.12.21
(33)US
(86)US2013/076952
(87)2014/100600 2014.06.26
(71)БАЙОДЖЕН МА ИНК. (US); БАЙОДЖЕН ИНТЕРНЭШНЛ НЕЙРОСАЙЕНЗ ГМБХ (CH)
(72)Вейнреб Пол Х. (US), Чэнь Фэн (CH), Гарбер Эллен А. (US), Гримм Ян, Монтрасио Фабио (CH)
(73)БАЙОДЖЕН МА ИНК. (US); БАЙОДЖЕН ИНТЕРНЭШНЛ НЕЙРОСАЙЕНЗ ГМБХ (CH)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ЧЕЛОВЕЧЕСКИЕ АНТИ-ТАУ АНТИТЕЛА
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело или его антиген-связывающий фрагмент, которое связывается с тау человека и содержит вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую участки, определяющие комплементарность, тяжелой цепи (CDR VH) 1, 2 и 3 и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую участки, определяющие комплементарность, легкой цепи (CDR VL) 1, 2 и 3, причем участки CDR VH 1, 2 и 3 содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, соответственно, и участки CDR VL 1, 2 и 3 содержат аминокислотные последовательности SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90, соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором участки CDR VH 1, 2 и 3 состоят из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 85, SEQ ID NO: 86, SEQ ID NO: 87, соответственно, и участки CDR VL 1, 2 и 3 состоят из аминокислотных последовательностей SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89 и SEQ ID NO: 90, соответственно.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 48 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором VH состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 48 и VL состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором VH содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 47 и VL содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п.1, в котором VH состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 47 и VL состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 49.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, причем указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из Fab, Fab', F(ab')2, Fd, Fv, одноцепочечного Fv (scFv), одноцепочечного антитела и дисульфид-связанного Fv (sdFv).
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-6, причем указанное антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит константную область тяжелой цепи IgG1 человека и константную область легкой лямбда-цепи человека.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, причем указанное антитело или его фрагмент связано с полиэтиленгликолем.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8, причем антитело или его антигенсвязывающий фрагмент снабжено выявляемой меткой, выбранной из группы, состоящей из фермента, радиоизотопа, флуоресцентного соединения, хемилюминесцентного соединения, биолюминесцентного соединения и тяжелого металла.
11. Способ лечения нейродегенеративной таупатии или аномального накопления или отложения тау в центральной нервной системе у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8.
12. Способ по п.11, причем нейродегенеративная таупатия выбрана из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, комплекса амиотрофический боковой склероз/паркинсонизм-деменция, аргирофильной гранулярной деменции, амилоидной ангиопатии британского типа, церебральной амилоидной ангиопатии, кортикобазальной дегенерации, диффузных нейрофибриллярных клубков с кальцификацией, лобно-височной деменции, лобно-височной деменции с паркинсонизмом, сцепленной с хромосомой 17, лобно-височной лобарной дегенерации, болезни Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, миозита с включенными тельцами, негуамской болезни двигательных нейронов с нейрофибриллярными клубками, болезни Пика, связанной с прионными белками церебральной амилоидной ангиопатии, прогрессирующего надъядерного паралича, деменции с клубками, мультиинфарктной деменции.
13. Способ по п.11, причем нейродегенеративная таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера.
14. Способ in vivo выявления накопления тау в головном мозге человека, включающий введение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п.10, при этом выявление накопления тау осуществляют по обнаружению выявляемой метки в головном мозге человека.
15. Фармацевтическая композиция для лечения нейродегенеративной таупатии или аномального накопления или отложения тау в центральной нервной системе у субъекта-человека, нуждающегося в этом, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ лечения нейродегенеративной таупатии или аномального накопления или отложения тау в центральной нервной системе у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий введение человеку терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.15.
17. Способ по п.16, причем нейродегенеративная таупатия выбрана из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, комплекса амиотрофический боковой склероз/паркинсонизм-деменция, аргирофильной гранулярной деменции, амилоидной ангиопатии британского типа, церебральной амилоидной ангиопатии, кортикобазальной дегенерации, диффузных нейрофибриллярных клубков с кальцификацией, лобно-височной деменции, лобно-височной деменции с паркинсонизмом, сцепленной с хромосомой 17, лобно-височной лобарной дегенерации, миозита с включенными тельцами, негуамской болезни двигательных нейронов с нейрофибриллярными клубками, болезни Пика, связанной с прионными белками церебральной амилоидной ангиопатии, прогрессирующего надъядерного паралича, деменции с клубками.
18. Способ по п.17, причем нейродегенеративная таупатия представляет собой болезнь Альцгеймера.
19. Выделенный полинуклеотид, содержащий нуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-8.
20. Полинуклеотид по п.19, содержащий:
(a) последовательность нуклеотидов SEQ ID NO: 173, кодирующую VH-область, и SEQ ID NO: 174, кодирующую VL-область, или
(b) последовательность нуклеотидов SEQ ID NO: 172, кодирующую VH-область, и SEQ ID NO: 174, кодирующую VL-область.
21. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п.19 или 20.
22. Выделенная клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8, содержащая полинуклеотид по п.19 или 20.
23. Выделенная клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп.1-8, содержащая вектор экспрессии по п.21.
24. Способ получения антитела к тау человека или его фрагмента, связывающего тау человека по пп.1-8, включающий
культивирование клетки-хозяина по п.22 или 23 в клеточной культуре и
выделение антитела к тау человека или его тау-связывающего фрагмента из клеточной культуры.
25. Способ диагностирования нейродегенеративной таупатии, включающий:
(a) измерение уровня патологически модифицированного или агрегированного тау в образце, полученном от субъекта, путем приведения в контакт антитела или его тау-связывающего фрагмента по любому из пп.1-8 или пп.9, 10 и
(b) сравнение уровня модифицированного или агрегированного тау со стандартом, который соответствует уровню патологически модифицированного или агрегированного тау у одного или более контрольных субъектов,
при этом разница или сходство между уровнем патологически модифицированного или агрегированного тау и стандартом свидетельствует о том, что субъект имеет нейродегенеративную таупатию.