Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035931

   Библиографические данные
(11)035931    (13) B1
(21)201790862

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.09.02
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035931  
Реестр евразийского патента: 035931  

(22)2013.02.15
(51) A61K 38/17 (2006.01)
A61K 39/00 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61K 9/127 (2006.01)
C07K 14/755 (2006.01)
C07K 16/18 (2006.01)
C07K 19/00 (2006.01)
C07K 14/47(2006.01)
(43)A1 2017.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.02 Бюллетень № 09  тит.лист, описание  последовательности 
(31)13/397,202
(32)2012.02.15
(33)US
(62)201491524; 2013.02.15
(71)ЭКОЛЬ ПОЛИТЕКНИК ФЕДЕРАЛЬ ДЕ ЛОЗАН (CH)
(72)Хаббелл Джеффри А., Конто Стефан, Дейн Карен И. (CH)
(73)ЭКОЛЬ ПОЛИТЕКНИК ФЕДЕРАЛЬ ДЕ ЛОЗАН (CH)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С ЭРИТРОЦИТАМИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция, включающая
связывающийся с эритроцитами фрагмент, представляющий собой антитело, фрагмент антитела или фрагмент одноцепочечного антигенсвязывающего домена (scFv), который специфически связывается с Band3, гликофорином А, гликофорином В, гликофорином С или гликофорином D на эритроците человека in situ в крови,
и толерогенный антиген, представляющий собой антиген, вызывающий у субъекта нежелательный иммунный ответ,
причем композиция способна индуцировать (i) пролиферацию CD8+ Т-клеток, имеющих фенотип апоптотического или истощенного исхода, (ii) делецию CD4 и/или CD8+ Т-клеток, специфических для толерогенного антигена, и (iii) регуляторные клеточные фенотипы.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что антитело, его фрагмент и фрагмент scFv подвергнуты созреванию аффинности.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент получен из гибридомы.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент получен из клона 10F7.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что толерогенный антиген представляет собой трансплантационный антиген, антиген пищи, терапевтическое средство, аутоантиген, фрагмент любого из таких антигенов или их мимотоп.
6. Фармацевтическая композиция, включающая связывающийся с эритроцитами фрагмент, представляющий собой пептидный лиганд, который специфически связывается с Band3, гликофорином А, гликофорином В, гликофорином С или гликофорином D на эритроците человека in situ в крови, и толерогенный антиген, представляющий собой трансплантационный антиген, антиген пищи, терапевтическое средство, аутоантиген, фрагмент любого из таких антигенов или их мимотоп, вызывающий нежелательный иммунный ответ.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент содержит пептидный лиганд, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 16 и SEQ ID NO: 17.
8. Фармацевтическая композиция по п.1 или 6, отличающаяся тем, что толерогенный антиген содержит
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из инсулина, проинсулина, препроинсулина, декарбоксилаза-65 глутаминовой кислоты (GAD-65), GAD-67, инсулинома-ассоциированного белка 2 (IA-2), инсулинома-ассоциированного белка 2b (IA-2b), ICA69, ICA12 (SOX-13), карбоксипептидазы Н, Imogen 38, GLIMA 38, хромогранина A, HSP-60, карбоксипептидазы Е, периферина, переносчика глюкозы 2, панкреатит-ассоциированного белка, экспрессирующегося в гепатокарциноме, кишечнике и поджелудочной железе, S100b, глиофибриллярного кислого белка, гена регенерации II, панкреатического дуоденального гомеобокса 1, киназы гена миотонической дистрофии, специфичного для островковых клеток белка, родственного каталитической субъединице глюкозо-6-фосфатазы, и рецепторов 1-5, связанных с G-белком ССТ;
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из основного белка миелина, миелинового олигодендроцитарного гликопротеина и протеолипидного белка;
антиген пищи, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из конарахина (Ara h 1), аллергена II (Ara h 2), арахисового агглютинина, конглютина (Ara h 6), a-лактальбумина (ALA), лактотрансферрина, аллергена Pen а 1 (Pen а 1), аллергена Pen m 2 (Pen m 2), быстрой изоформы тропомиозина, глиадина, высокомолекулярного глютенина, низкомолекулярного глютенина, a- и g-глиадина, гордеина, овалбумина, секлаина и авенина;
трансплантационный антиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из белков МНС класса I, белков МНС класса II, минорных антигенов групп крови, RhCE, Kell, Kidd, Duffy и Ss; или
терапевтическое средство, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из фактора VIII, фактора IX, аспарагиназы и уриказы, фрагмента любого из таких антигенов или мимотопа любого из таких антигенов.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-8, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит линкер, и при этом указанный линкер представляет собой пептид, линейный или разветвленный полимер, ковалентную связь или ионную связь.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что указанный линкер представляет собой разветвленный полимер, который повышает аффиность связывания с эритроцитом вследствие эффектов авидности, и при этом указанный разветвленный полимер необязательно конъюгирован с более чем одним связывающимся с эритроцитами фрагментом.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент, указанный линкер и указанный толерогенный антиген рекомбинантно гибридизированы или химически конъюгированы.
12. Применение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по пп.1-11 для лечения нежелательного иммунного ответа.
13. Применение по п.12, где указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент содержит антитело, фрагмент антитела или фрагмент scFv, который специфически связывается с гликофорином А.
14. Применение по п.12, где указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент получен из клона 10F7.
15. Применение по п.12, где указанный толерогенный антиген представляет собой трансплантационный антиген, антиген пищи, терапевтическое средство, аутоантиген, фрагмент любого из таких антигенов или мимотоп любого из таких антигенов.
16. Применение по п.12, где указанная композиция дополнительно содержит линкер, при этом указанный линкер представляет собой пептид, линейный или разветвленный полимер, ковалентную связь, ионную связь, аптамер, нуклеиновую кислоту или частицу, и при этом указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент, указанный линкер и указанный толерогенный антиген необязательно рекомбинантно гибридизированы или химически конъюгированы.
17. Применение по любому из пп.12-16, где указанная композиция вводится субъекту перед нежелательным иммунным ответом на антиген.
18. Применение по любому из пп.12-17, где нежелательный иммунный ответ связан с заболеванием, выбранным из группы сахарный диабет 1 типа; рассеянный склероз; ревматоидный артрит; целиакия; витилиго; вульгарная пузырчатка и ее варианты; буллезный пемфигоид; гемофилия и рак.
19. Применение по любому из пп.12-17, где толерогенный антиген содержит
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из инсулина, проинсулина, препроинсулина, декарбоксилаза-65 глутаминовой кислоты (GAD-65), GAD-67, инсулинома-ассоциированного белка 2 (IA-2), инсулинома-ассоциированного белка 2b (IA-2b), ICA69, ICA12 (SOX-13), карбоксипептидазы Н, Imogen 38, GLIMA 38, хромогранина A, HSP-60, карбоксипептидазы Е, периферина, переносчика глюкозы 2, панкреатит-ассоциированного белка, экспрессирующегося в гепатокарциноме, кишечнике и поджелудочной железе, S100b, глиофибриллярного кислого белка, гена регенерации II, панкреатического дуоденального гомеобокса 1, киназы гена миотонической дистрофии, специфичного для островковых клеток белка, родственного каталитической субъединице глюкозо-6-фосфатазы, и рецепторов 1-5, связанных с G-белком ССТ;
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из основного белка миелина, миелинового олигодендроцитарного гликопротеина и протеолипидного белка; или
коллаген II, его фрагмент или его мимотоп;
тканевую трансглутаминазу, ее фрагмент или ее мимотоп;
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из тирозиназы и тирозиназа-родственного белка 1 и 2;
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из десмоглеина 3, десмоглеина 1, десмоглеина 4, пемфаксина, десмоколлинов, плакоглобина, перплакина, десмоплакинов и ацетилхолинового рецептора;
аутоантиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из ВР180, ВР230, плектина и ламинина 5;
антиген пищи, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из конарахина (Ara h 1), аллергена II (Ara h 2), арахисового агглютинина, конглютина (Ara h 6), a-лактальбумина (ALA), лактотрансферрина, аллергена Pen а 1 (Pen а 1), аллергена Pen m 2 (Pen m 2), быстрой изоформы тропомиозина, глиадина, высокомолекулярного глютенина, низкомолекулярного глютенина, a- и g-глиадина, гордеина, овалбумина, секлаина и авенина;
трансплантационный антиген, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из белков МНС класса I, белков МНС класса II, минорных антигенов групп крови, RhCE, Kell, Kidd, Duffy и Ss; или
терапевтическое средство, его фрагмент или его мимотоп, выбранный из группы, состоящей из фактора VIII, фактора IX, аспарагиназы и уриказы.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся с эритроцитами фрагмент и толерогенный антиген, которые рекомбинантно гибридизированы или химически конъюгированы, отличающаяся тем, что
указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент представляет собой антитело, фрагмент антитела или фрагмент одноцепочечного антигенсвязывающего домена (scFv), который специфически связывается с Band3, гликофорином А, гликофорином В, гликофорином С или гликофорином D на эритроците человека in situ в крови,
указанный толерогенный антиген представляет собой антиген, при воздействии которого у субъектов развивается нежелательный иммунный ответ; и
при этом толерогенный антиген представляет собой трансплантационный антиген, антиген пищи, терапевтическое средство, аутоантиген или фрагмент любого из таких антигенов.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент представляет собой фрагмент антитела или scFv, который специфически связывается с гликофорином А на эритроците человека in situ в крови.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20, 21, отличающаяся тем, что антиген пищи выбран из группы глиадина, a-глиадина, g-глиадина, фрагмента таких антигенов или мимотопа любого из таких антигенов.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20, 21, отличающаяся тем, что аутоантиген выбран из группы инсулина, проинсулина, препроинсулина, декарбоксилаза-65 глутаминовой кислоты (GAD-65), GAD-67, специфичного для островковых клеток белка, родственного каталитической субъединице глюкозо-6-фосфатазы, фрагмента таких антигенов и мимотопа любого из таких антигенов.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп.20, 21, отличающаяся тем, что аутоантиген выбран из группы основного белка миелина, миелинового олигодендроцитарного гликопротеина и протеолипидного белка, фрагмента таких антигенов и мимотопа любого из таких антигенов.
25. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.20-24 для производства лекарственного средства для лечения нежелательного иммунного ответа.
26. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 22-24 для производства лекарственного средства для лечения целиакии, для лечения сахарного диабета 1 типа или для лечения рассеянного склероза.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая связывающийся с эритроцитами фрагмент, представляющий собой антитело, фрагмент антитела или фрагмент scFv, который специфически связывается с гликофорином А человека, и толерогенный антиген, представляющий собой антиген пищи, терапевтическое средство или аутоантиген.
28. Фармацевтическая композиция по п.27, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент представляет собой фрагмент антитела.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп.27, 28, отличающаяся тем, что указанный связывающийся с эритроцитами фрагмент гибридизирован, необязательно посредством линкера, с N- или С-концом толерогенного антигена.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп.27-29, отличающаяся тем, что антиген пищи выбран из группы глиадина, a-глиадина, g-глиадина, фрагмента таких антигенов или мимотопа любого из таких антигенов.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп.27-29, отличающаяся тем, что аутоантиген выбран из группы инсулина, проинсулина, препроинсулина, декарбоксилаза-65 глутаминовой кислоты (GAD-65), GAD-67, специфичного для островковых клеток белка, родственного каталитической субъединице глюкозо-6-фосфатазы, фрагмента таких антигенов и мимотопа любого из таких антигенов.
32. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 27-31 для производства лекарственного средства для лечения нежелательного иммунного ответа.
33. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.30, 31 для производства лекарственного средства для лечения целиакии или для лечения сахарного диабета 1 типа.