Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035929

   Библиографические данные
(11)035929    (13) B1
(21)201591339

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.09.02
Текущий бюллетень: 2020-09  
Все публикации: 035929  
Реестр евразийского патента: 035929  

(22)2014.01.14
(51) C07D 401/14 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
C07D 491/048 (2006.01)
C07D 495/04 (2006.01)
A61K 31/4355 (2006.01)
A61K 31/4365 (2006.01)
A61K 31/4427 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2015.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.09.02 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(31)61/752,897; 61/790,952; 61/859,118
(32)2013.01.15; 2013.03.15; 2013.07.26
(33)US; US; US
(86)US2014/011486
(87)2014/113388 2014.07.24
(71)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Сюэ Чу-Бяо, Ли Юнь-Лун, Фэн Хао, Пань Цзюнь, Ван Аньлай, Чжан Ке, Яо Вэньцин, Чжан Фэнлэй, Чжо Цзиньцун (US)
(73)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ТИАЗОЛКАРБОКСАМИДЫ И ПИРИДИНКАРБОКСАМИДЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ Pim-КИНАЗЫ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (II-2)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где n равно 0, 1, 2 или 3;
k равно 0, 1, 2 или 3;
кольцо А имеет формулу (А-1) или (А-2):
Zoom in
где E1 и E2 представляют собой кольца;
кольцо E1 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из RE;
кольцо E2 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из RE;
G3 представляет собой N или CR3;
R1 выбран из H, F и NH2;
R2 выбран из H, галогена и CN;
R3 выбран из H, галогена и CN;
R4 выбран из H, F и NH2;
каждый RB независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, ORa1 и оксо;
каждый RD независимо выбран из CyD, галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C1-6галогеналкила, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2;
каждый RE независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3, где вышеупомянутый C1-6алкильный заместитель RE независимо замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, ОС(O)NRc3Rd3, С(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
CyD представляет собой C3-10циклоалкил;
каждый Ra1, Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3 и Rd3 независимо выбран из H и C1-6алкила;
каждый Re3 независимо выбран из H, C1-4алкила и CN.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 0.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равен 1.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RB независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, ORa1.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RB независимо выбран из CN, ОН, метокси и оксо.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RB независимо выбран из CN, ОН и метокси.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RD независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C1-6галогеналкила, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 и S(O)2NRc2Rd2.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RD независимо выбран из C1-6алкила, ORa2 и NRc2Rd2.
9. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RD независимо выбран из метила, ОН и NH2.
10. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой пиперидин-1-ил, замещенный в положении 3 аминогруппой.
11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором атом углерода в положении 3 кольца пиперидин-1-ила имеет S-конфигурацию.
12. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором атом углерода в положении 3 кольца пиперидин-1-ила имеет R-конфигурацию.
13. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой (3S)-аминопиперидин-1-ил, (3R,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидинил, (3R,4S)-3-амино-4-гидроксипиперидинил, (3R,4R,5R)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил, (3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил, (3R,4S,5R)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил или (3R,4S,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил.
14. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой (3R)-аминопиперидин-1-ил, (3S,4S)-3-амино-4-гидроксипиперидинил, (3S,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидинил, (3S,4R,5R)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил, (3S,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил, (3S,4S,5R)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил или (3S,4S,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидинил.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой группу, выбранную из формул (D-3)-(D-5):
Zoom in
16. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой группу формулы (D-3)
Zoom in
17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой группу формулы (D-4)
Zoom in
18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где группа Zoom in представляет собой группу формулы (D-5)
Zoom in
19. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A имеет формулу (A-1)
Zoom in
20. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из H и NH2.
21. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Е1 представляет собой фенил, 2,6-дизамещенный заместителями, независимо выбранными из RE.
22. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RE независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, ORa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3.
23. Соединение по п.19 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RE независимо выбран из галогена.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо E1 представляет собой 2,6-дигалогензамещенный фенил.
25. Соединение по п.24 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо E1 представляет собой 2,6-дифторфенил.
26. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A имеет формулу (A-2)
Zoom in
27. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, где G3 представляет собой CR3.
28. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, где G3 представляет собой N.
29. Соединение по любому из пп.1-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо A имеет формулу (A-2а)
Zoom in
30. Соединение по любому из пп.26-29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой H или галоген.
31. Соединение по п.30 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой F.
32. Соединение по любому из пп.26, 27 и 29 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой Н.
33. Соединение по любому из пп.26-32 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 выбран из H и NH2.
34. Соединение по п.26 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Е2 представляет собой фенил, 2,6-дизамещенный заместителями, независимо выбранными из RE.
35. Соединение по любому из пп.26-34 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RE независимо выбран из галогена, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, CN, ORa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3.
36. Соединение по п.35 или его фармацевтически приемлемая соль, где каждый RE независимо выбран из галогена.
37. Соединение по п.36 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Е2 представляет собой 2,6-дигалогензамещенный фенил.
38. Соединение по п.37 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Е2 представляет собой 2,6-дифторфенил.
39. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-метокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-циано-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-7-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(4-этокси-2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-[4-(3-амино-3-метилпиперидин-1-ил)-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил]-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилтио)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)пиразин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[3-амино-5-циклопропил-4-гидроксипиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид и
N-{4-[3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид.
40. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-метокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-метокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-метокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-циано-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-циано-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-циано-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-7-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-7-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-7-метил-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор­фенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,4S)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4S)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,4R)-3-амино-4-гидроксипиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-оксо-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(4-этокси-2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(4-этокси-2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(4-этокси-2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-цикло­пента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифтор-3-метоксифенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3R)-3-амино-3-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
5-амино-N-{4-[(3S)-3-амино-3-метилпиперидин-1-ил]-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-2-(2,6-дифторфенил)-1,3-тиазол-4-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилтио)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилтио)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилтио)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфинил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метилсульфонил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)пиразин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)пиразин-2-карбоксамид;
3-амино-N-{4-[(3S)-3-аминопиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)пиразин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(метоксиметил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]­пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-5-циклопропил-4-гидроксипиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-5-циклопропил-4-гидроксипиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-5-циклопропил-4-гидроксипиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента­[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамид;
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-(7R)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида и
N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-(трифторметил)пиперидин-1-ил]-(7S)-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-[2,6-дифтор-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)фенил]-5-фторпиридин-2-карбоксамида.
41. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[(3S,5R)-3-амино-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
42. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5Н-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
43. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[(3R,4R,5S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
44. Соединение по п.1, представляющее собой N-{4-[(3R,4R,5S,7R)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
45. Соединение по п.1, представляющее собой соединение N-{4-[(3R,4R,5S,7S)-3-амино-4-гидрокси-5-метилпиперидин-1-ил]-7-гидрокси-6,7-дигидро-5H-циклопента[b]пиридин-3-ил}-6-(2,6-дифторфенил)-5-фторпиридин-2-карбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.
46. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать Pim1, Pim2 и Pim3 ферменты, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
47. Способ ингибирования ферментов Pim1, Pim2 или Pim3, включающий приведение в контакт фермента с соединением по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой солью или фармацевтической композиции по п.46.
48. Способ лечения заболевания или патологического состояния, которое связано с повышенным уровнем экспрессии или активности по меньшей мере одной из Pim1, Pim2 и Pim3, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46.
49. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46.
50. Способ по п.49, отличающийся тем, что рак представляет собой рак, при котором активируется экспрессия или активность по меньшей мере одной из Pim1, Pim2 и Pim3.
51. Способ по любому из пп.49 или 50, отличающийся тем, что рак представляет собой рак, при котором активируется онкоген.
52. Способ по любому из пп.49-51, отличающийся тем, что рак представляет собой рак, при котором активируются протоонкогенный белок Myc или регулятор апоптоза BCL2.
53. Способ по любому из пп.49-52, отличающийся тем, что рак представляет собой солидную опухоль или гематологический рак.
54. Способ по любому из пп.49-53, отличающийся тем, что рак представляет собой рак предстательной железы, рак толстой кишки, рак пищевода, рак эндометрия, рак яичников, рак матки, рак почки, рак печени, рак поджелудочной железы, рак желудка, рак молочной железы, рак легкого, рак головы или шеи, рак щитовидной железы, глиобластому, саркому, рак мочевого пузыря, лимфому, лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелолейкоз, диффузную B-крупноклеточную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, неходжкинскую лимфому, лимфому Ходжкина или множественную миелому.
55. Способ лечения миелопролиферативного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что миелопролиферативное заболевание представляет собой истинную полицитемию, существенный тромбоцитоз, хронический миелолейкоз, миелофиброз, первичный миелофиброз, миелофиброз с миелоидной метаплазией, пост-истинную полицитемию/эссенциальную тромбоцитемию миелофиброза, пост-эссенциальную тромбоцитемию миелофиброза или пост-истинную полицитемию миелофиброза.
57. Способ лечения иммунного заболевания, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46, где иммунное заболевание представляет собой рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аллергию, пищевую аллергию, астму, волчанку, воспалительные заболевания кишечника или язвенный колит.
58. Способ по п.57, отличающийся тем, что иммунное заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
59. Способ лечения атеросклероза, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46.
60. Способ уменьшения ангиогенеза или метастазирования опухолей, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.46.