Евразийский сервер публикаций
Евразийский патент № 035926
Библиографические данные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Формула | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(57) 1. Соединение формулы (IA)
![]() или его стереоизомер или таутомерная форма, где каждый X независимо представляет собой CR7; R1, R2 и R3 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, -CF3, -CN и C1-С3алкила; R4 представляет собой водород или C1-С3алкил; R5 представляет собой водород; R6 выбран из группы, состоящей из С1-С6алкила и 3-7-членного насыщенного кольца, необязательно содержащего один или несколько гетероатомов, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из О, S и N, при этом такие C1-С6алкил или 3-7-членное насыщенное кольцо необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из фтора, С3-С4циклоалкила, -OR8, -CN, -C(=O)-OR8, -С (=O)-N(R8)2 или C1-С3алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора; каждый R7 независимо представляет собой водород, С3-С4циклоалкил, -CN, фтор, хлор, бром или C1-С3алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора; R8 представляет собой водород или C1-С3алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. 2. Соединение по п.1, где R1 выбран из водорода, фтора, хлора, -CN, -CF3 или метила. 3. Соединение по п.1 или 2, где R4 представляет собой метил. 4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R6 представляет собой 3-7-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода, при этом такое 3-7-членное насыщенное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора или C1-С3алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора. 5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R6 представляет собой 4- или 5-членное насыщенное кольцо, необязательно содержащее один атом кислорода, при этом такое 4-или 5-членное насыщенное кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, необязательно замещенного одним или несколькими атомами фтора. 6. Соединение по любому из пп.1-3, где R6 представляет собой разветвленный C1-С6алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора. 7. Соединение по любому из предыдущих пунктов с формулой (Ia) ![]() 8. Соединение по любому из предыдущих пунктов с формулой (Ib) ![]() 9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой Соединение 1. (R)-4-(2-(втор-бутиламино)-2-оксоацетил)-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 2. N-(4-фтор-3-метилфенил)-4-(2-(изопропиламино)-2-оксоацетил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 3. 4-(2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил)-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 4. N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-4-(2-(3-метилоксетан-3-иламино)-2-оксоацетил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 5. (R)-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-4-(2-оксо-2-(1,1,1-трифторпропан-2-иламино)ацетил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 6. (S)-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-4-(2-оксо-2-(тетрагидрофуран-3-иламино)ацетил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 7. Метил-2-(2-(5-(4-фтор-3-метилфенилкарбамоил)-1-метил-1H-пиррол-3-ил)-2-оксоацетамидо)-2-метилпропаноат. Соединение 8. 4-{[(2-Амино-1,1-диметил-2-оксоэтил)амино](оксо)ацетил}-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 9. 4-[{[(1R)-2-циано-1-метилэтил]амино}(оксо)ацетил]-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 10. 4-(2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил)-N-(3,4-дифторфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 11. N-(3,4-Дифторфенил)-1-метил-4-(2-(3-метилоксетан-3-иламино)-2-оксоацетил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 12. 4-(2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил)-1-метил-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 13. 1-метил-4-(2-(3-метилоксетан-3-иламино)-2-оксоацетил)-N-(3-(трифторметил)фенил)-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 14. 4-(2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил)-N-(3-хлор-4,5-дифторфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 15. 4-(2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил)-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-1H-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 16. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1-метил-4-{[(3-метилоксетан-3-ил)амино](оксо)ацетил}-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 17. N-(3-Хлор-4,5-дифторфенил)-1-метил-4-{[(3-метилоксетан-3-ил)амино](оксо)ацетил}-1Н. Соединение 18. N-(3-Хлор-4,5-дифторфенил)-1-метил-4-(оксо{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}ацетил)-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 19. 4-[(трет-бутиламино)(оксо)ацетил]-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,3,5-триметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 20. 4-[(трет-бутиламино)(оксо)ацетил]-N-(3,4-дифторфенил)-1,3,5-триметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 21. 4-[(трет-бутиламино)(оксо)ацетил]-N-(3,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 22. 4-[(трет-бутиламино)(оксо)ацетил]-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 23. 4-[(трет-бутиламино)(оксо)ацетил]-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид. Соединение 24. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 25. 5-Бром-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 26. 3-Бром-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 27. 3,5-Дибром-N-(3-циано-4-фтор-фенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 28. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 29. 5-Бром-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 30. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 31. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фтор-фенил)-5-циклопропил-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 32. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 33. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-5-(трифторметил)пиррол-2-карбоксамид. Соединение 34. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-N-(3-циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 35. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(3,3-дифтор-1-метилциклобутил)амино]-2-оксоацетил]-3-фтор-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 36. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-N-(3-циано-4-фторфенил)-3-фтор-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 37. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(3,3-дифтор-1-метилциклобутил)амино]-2-оксоацетил]-3-фтор-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 38. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-1-(трифторметил)пропил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 39. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклобутил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 40. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-4-[2-[ (3,3-дифтор-1-метилциклобутил)амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 41. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[3-(трифторметил)тетрагидрофуран-3-ил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 42. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-1-(трифторметил)пропил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 43. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклобутил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 44. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-[(3-метилоксетан-3-ил)амино]-2-оксоацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 45. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-4-[2-(изопропиламино)-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 46. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1R)-2,2-дифтор-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 47. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-4-[2-[(3,3-дифтор-1-метилциклобутил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 48. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-5-циклопропил-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 49. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-3-хлор-5-циано-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 50. 5-Бром-4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-3-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 51. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(lS)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 52. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-(изопропиламино)-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 53. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-[[(1R)-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 54. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1R)-2,2-дифтор-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 55. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S)-2,2-дифтор-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 56. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(3,3-дифтор-1-метилциклобутил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 57. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклопропил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 58. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 59. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-N-(3-циано-4-фторфенил)-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 60. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-[(3-метилоксетан-3-ил)амино]-2-оксоацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 61. N-(3-Циано-4-фторфенил)-5-циклопропил-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 62. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(3R,4S)-3-гидрокси-1-метил-4-пиперидил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 63. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S)-1-(гидроксиметил)пентил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 64. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(lR)-2,2,2-трифтор-1-метил-этил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 65. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 66. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S,2R,5R)-2-гидрокси-5-метилциклопентил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 67. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 68. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S)-1-(гидроксиметил)-2-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 69. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1S,2S)-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 70. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[3-гидрокси-1-(метоксиметил)-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 71. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[3-(гидроксиметил)оксетан-3-ил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 72. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(2-гидрокси-1,2-диметилпропил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 73. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[1-(гидроксиметил)циклопропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 74. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(1-циклопропил-3-гидроксипропил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 75. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1R)-1-(гидроксиметил)пентил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 76. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[1-(гидроксиметил)-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 77. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(1-циклопропил-2-гидрокси-1-метилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 78. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-[(3-метилтетрагидропиран-3-ил)амино]-2-оксоацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 79. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(2-метокси-1,1-диметилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 80. N-(3-Циано-4-фторфенил)-1,5-диметил-4-[2-оксо-2-[[2,2,2-трифтор-1-(метоксиметил)-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 81. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(3-гидрокси-1,1-диметилпропил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 82. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[4-гидрокси-1-(трифторметил)циклогексил]амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 83. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[3-(трифторметил)тетрагидрофуран-3-ил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 84. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклобутил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 85. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 86. 3,5-Дихлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 87. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 88. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 89. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[3-(трифторметил)тетрагидрофуран-3-ил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 90. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклобутил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 91. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 92. 3-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-4-[2-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 93. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[[(1R)-2,2-дифтор-1-метилпропил]амино]-2-оксоацетил]-3-фтор-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 94. N-(3-Циано-4-фторфенил)-4-[2-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1,5-диметилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 95. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-4-[2-[[(1R)-2-гидрокси-1-метилэтил]амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 96. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-4-[2-[(2-метокси-1,1-диметилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 97. 5-Хлор-N-(4-фтор-3-метилфенил)-1-метил-4-[2-оксо-2-[[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 98. 4-[2-(трет-бутиламино)-2-оксоацетил]-5-хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 99. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-4-[2-[(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид. Соединение 100. 5-Хлор-N-(3-циано-4-фторфенил)-1-метил-4-[2-[(3-метилоксетан-3-ил)амино]-2-оксоацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 101. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-1-метил-4-[2-оксо-2-[[1-(трифторметил)циклопропил]амино]ацетил]пиррол-2-карбоксамид. Соединение 102. N-(3-Циано-4-фторфенил)-3-фтор-4-[2-[[1-(гидроксиметил)циклопропил]амино]-2-оксоацетил]-1-метилпиррол-2-карбоксамид, или его стереоизомер или таутомерная форма. 10. Лекарственное средство для предупреждения или лечения у млекопитающего инфекции HBV, представляющее собой соединение по любому из предыдущих пунктов. 11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-9 и фармацевтически приемлемый носитель. 12. Комбинированный препарат, содержащий (а) соединение формулы (IA) по любому из пп.1-9 и (b) другой ингибитор HBV, выбранный из интерферона-a (IFN-a), пегилированного интерферона-a, 1ТС, адефовира или их комбинации для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении инфекций, вызываемых HBV. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||