Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035909

   Библиографические данные
(11)035909    (13) B1
(21)201890235

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.08.31
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035909  
Реестр евразийского патента: 035909  

(22)2016.07.07
(51) A61K 39/155 (2006.01)
C07K 14/005(2006.01)
(43)A1 2018.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание  последовательности 
(31)15175654.1
(32)2015.07.07
(33)EP
(86)EP2016/066104
(87)2017/005848 2017.01.12
(71)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(72)Лангедейк Йоханнес, Фурманова Холленстейн Полина (NL)
(73)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ РАСТВОРИМЫЕ F-ПОЛИПЕПТИДЫ RSV ДО СЛИЯНИЯ
   Формула 
(57) 1. Рекомбинантный стабильный полипептид слияния (F) респираторно-синцитиального вируса (RSV) в конформации до слияния, где полипептид содержит по меньшей мере две стабилизирующие мутации в домене F1 и/или F2 по сравнению с доменом F1 и/или F2 RSV в F-белке RSV дикого типа, где по меньшей мере одна из стабилизирующих мутаций представляет собой мутацию аминокислотного остатка L в положении 203 в I, и где полипептид дополнительно содержит мутацию аминокислотного остатка S в положении 215, предпочтительно мутацию аминокислотного остатка S в положении 215 в Р, где указанные положения аминокислот приведены в отношении к последовательности F-белка RSV из штамма А2 (SEQ ID NO: 13).
2. F-полипептид RSV по п.1, где полипептид содержит по меньшей мере один эпитоп, который является специфическим к конформации F-белка до слияния, где по меньшей мере один эпитоп распознается специфическим моноклональным антителом до слияния, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 1, CDR2-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 2, CDR3-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 3 и CDR1-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 4, CDR2-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 5 и CDR3-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 6, и/или специфическим моноклональным антителом до слияния, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 7, CDR2-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 8, CDR3-участок тяжелой цепи с SEQ ID NO: 9 и CDR1-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 10, CDR2-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 11 и CDR3-участок легкой цепи с SEQ ID NO: 12.
3. F-полипептид RSV по п.1 или 2, где полипептид является тримерным.
4. F-полипептид RSV по любому из пп.1-3, содержащий усеченный домен F1, где полипептид содержит гетерологичный домен тримеризации, связанный с указанным усеченным доменом F1.
5. F-полипептид RSV по п.4, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 14).
6. F-полипептид RSV по п.4 или 5, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 513 F-белка RSV.
7. F-полипептид RSV по любому из пп.1-6, где полипептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию, где указанная мутация выбрана из группы, состоящей из:
(a) мутации аминокислотного остатка S в положении 46 в G;
(b) мутации аминокислотного остатка N/T в положении 67 в I;
(c) мутации аминокислотного остатка L в положении 83 в М;
(d) мутации аминокислотного остатка Е в положении 92 в D;
(e) мутации аминокислотного остатка G в положении 184 в N;
(f) мутации аминокислотного остатка V в положении 207 в I;
(g) мутации аминокислотного остатка D в положении 486 в N и
(h) мутации аминокислотного остатка Е в положении 487 в Q, N или I.
8. F-полипептид RSV по любому из пп.1-7, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма A RSV.
9. F-полипептид RSV до слияния по любому из пп.1-7, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма В RSV.
10. F-полипептид RSV по любому из пп.1-9, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24.
11. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая F-полипептид RSV по любому из пп.1-10.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по п.11, где молекула нуклеиновой кислоты была оптимизирована по кодонам для экспрессии в клетках млекопитающих.
13. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.11 или 12.
14. Композиция для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV, содержащая F-полипептид RSV по любому из пп.1-10, молекулу нуклеиновой кислоты по п.11 или 12 и/или вектор по п.13.
15. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-10 в индуцировании иммунного ответа к F-белку RSV.
16. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.11 или 12 в индуцировании иммунного ответа к F-белку RSV.
17. Применение вектора по п.13 в индуцировании иммунного ответа к F-белку RSV.