Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035898

   Библиографические данные
(11)035898    (13) B1
(21)201790773

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.08.28
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035898  
Реестр евразийского патента: 035898  

(22)2015.10.02
(51) A61K 38/17 (2006.01)
A61K 38/19 (2006.01)
A61K 9/00 (2006.01)
A61K 47/48(2006.01)
(43)A1 2017.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.28 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)62/059,628; 62/198,519; 62/198,541
(32)2014.10.03; 2015.07.29; 2015.07.29
(33)US; US; US
(86)US2015/053748
(87)2016/054522 2016.04.07
(71)НАНОТИКС, ЭЛЭЛСИ (US)
(72)Хоторн Луи (US)
(73)НАНОТИКС, ЭЛЭЛСИ (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РАСТВОРИМЫХ БИОМОЛЕКУЛ
   Формула 
(57) 1. Частица по меньшей мере с одной поверхностью и средством, иммобилизованным на этой поверхности, которое селективно связывается с мишенью, представляющей собой первый участник пары со специфическим связыванием; при этом ингибируется взаимодействие мишени со вторым участником пары со специфическим связыванием,
где средство представляет собой низкомолекулярное соединение, макроциклическое соединение, полипептид, белок, пептид, пептидомиметическое соединение, антитело, связывающий биомолекулу фрагмент антитела, не являющийся антителом каркасный белок, нуклеиновую кислоту или аналог нуклеиновой кислоты,
где мишень выбрана из:
(i) растворимой биомолекулы,
(ii) низкомолекулярного соединения, белка или нуклеиновой кислоты,
(iii) вирусного белка,
(iv) токсина,
(v) лиганда рецептора клеточной поверхности и
(vi) цитозольного рецептора или ядерного рецептора;
частица дополнительно включает множество покрытий или покрывающих молекул, где предпочтительно по меньшей мере одно покрытие из множества покрытий или по меньшей мере одна молекула из множества покрывающих молекул связана с поверхностью; средство иммобилизовано на частице таким образом, что оно имеет сниженную способность связываться с молекулой на поверхности клетки, например, таким образом, что оно имеет сниженную способность связываться с мишенью, экспрессированной на поверхности клетки.
2. Частица по меньшей мере с одной поверхностью и средством, иммобилизованным на этой поверхности,
где средство селективно связывается с мишенью, которая представляет собой первого участника пары со специфическим связыванием;
связывание мишени с частицей ингибирует взаимодействие мишени со вторым участником пары со специфическим связыванием, где средство представляет собой низкомолекулярное соединение, макроциклическое соединение, полипептид, белок, пептид, пептидомиметическое соединение, антитело, связывающий биомолекулу фрагмент антитела, не являющийся антителом каркасный белок, нуклеиновую кислоту или аналог нуклеиновой кислоты,
где мишень выбрана из:
(i) растворимой биомолекулы,
(ii) низкомолекулярного соединения, белка или нуклеиновой кислоты,
(iii) вирусного белка,
(iv) токсина,
(v) лиганда рецептора клеточной поверхности и
(vi) цитозольного рецептора или ядерного рецептора;
частица является пористой и содержит внешнюю поверхность и внутренние поверхности пор частицы, средство предпочтительно иммобилизовано на внутренних поверхностях и на частице таким образом, что оно имеет сниженную способность связываться с молекулой на поверхности клетки, например, таким образом, что оно имеет сниженную способность связываться с мишенью, экспрессированной на поверхности клетки.
3. Частица по меньшей мере с одной поверхностью и средством, иммобилизованным на этой поверхности,
где средство селективно связывается с мишенью, которая представляет собой первого участника пары со специфическим связыванием;
связывание мишени с частицей ингибирует взаимодействие мишени со вторым участником пары со специфическим связыванием, где средство представляет собой низкомолекулярное соединение, макроциклическое соединение, полипептид, белок, пептид, пептидомиметическое соединение, антитело, связывающий биомолекулу фрагмент антитела, не являющийся антителом каркасный белок, нуклеиновую кислоту или аналог нуклеиновой кислоты,
где мишень выбрана из:
(i) растворимой биомолекулы,
(ii) низкомолекулярного соединения, белка или нуклеиновой кислоты,
(iii) вирусного белка,
(iv) токсина,
(v) лиганда рецептора клеточной поверхности и
(vi) цитозольного рецептора или ядерного рецептора;
частица включает по меньшей мере один направленный наружу по меньшей мере из одной из ее вершин выступ, где один или несколько выступов расположены и ориентированы для ингибирования: (i) связывания или активации средством, иммобилизованным на поверхности частицы, рецепторного белка клеточной поверхности, и/или (ii) когда мишень связана со средством, взаимодействия мишени и второго участника пары со специфическим связыванием, где мишень является первым участником.
4. Частица по п.3, где средство иммобилизовано на частице так, что оно обладает сниженной способностью к связыванию молекулы на поверхности клетки, и так, что оно обладает сниженной способностью к связыванию с мишенью.
5. Частица по любому из предшествующих пунктов, где средство иммобилизовано на частице так, что происходит стерическое ограничение его связывания с молекулой на поверхности клетки.
6. Частица по любому из предшествующих пунктов, где:
(i) вирусный белок представляет собой структурный белок капсида вируса или белок оболочки вируса,
(ii) токсин представляет собой бактериальный, растительный токсин или зоотоксин,
(iii) низкомолекулярное соединение, белок или нуклеиновая кислота представляют собой растворимую форму мембраносвязанного клеточного белка, такого как рецепторный белок клеточной поверхности,
(iv) лиганд рецептора клеточной поверхности представляет собой цитокин, хемокин или лимфокин, такой как белок интерлейкин или хемокин,
(v) лиганд рецептора клеточной поверхности представляет собой лиганд семейства фактора некроза опухоли (TNF) или его вариант, такой как TNFa или его вариант или Fas-лиганд, лимфотоксин, лимфотоксин альфа, лимфотоксин бета, лиганд 4-1ВВ, лиганд CD30, EDA-A1, LIGHT, TLA1, TWEAK, TNFb, TRAIL или вариант любого из указанных выше.
7. Частица по любому из предшествующих пунктов, где средство представляет собой лиганд рецепторного белка клеточной поверхности, такой как природный лиганд рецепторного белка клеточной поверхности.
8. Частица по п.7, где средство иммобилизовано на частице так, что происходит стерическое ингибирование его связывания или активации рецепторного белка клеточной поверхности на поверхности клетки.
9. Частица по меньшей мере с одной поверхностью и средством, иммобилизованным на этой поверхности,
где средство селективно связывается с растворимой биомолекулой;
растворимая биомолекула представляет собой форму рецепторного белка клеточной поверхности; при этом
средство иммобилизовано на частице так, что происходит стерическое ингибирование его связывания или активации рецепторного белка клеточной поверхности на поверхности клетки.
10. Частица по любому из пп.7-9, где рецепторный белок клеточной поверхности экспрессирован раковой клеткой, такой как белок, выделяемый раковой клеткой в виде растворимой формы рецепторного белка клеточной поверхности.
11. Частица по любому из пп.7-10, где рецепторный белок клеточной поверхности при активации индуцирует апоптоз, такой как:
(i) белок рецептора фактора некроза опухоли (TNFR),
(ii) белок рецептора Fas,
(iii) белок рецептора родственного TNF индуцирующего апоптоз лиганда (TRAILR), белок рецептора 4-1ВВ, белок CD30, белок рецептора EDA, белок HVEM, белок рецептора лимфотоксина бета, белок DR3 или белок рецептора TWEAK.
12. Частица по любому из пп.7-10, где рецепторный белок клеточной поверхности представляет собой белок рецептора интерлейкина, такой как белок рецептора IL-2.
13. Частица по п.9, где средство:
(i) представляет собой антитело или связывающий биомолекулу фрагмент антитела, такой как связывающий биомолекулу фрагмент антитела, и связывающий биомолекулу фрагмент выбран из фрагмента Fab, фрагмента F(ab)2, фрагмента scFv и доменного антитела,
(ii) представляет собой не являющийся антителом каркасный белок,
(iii) представляет собой белок интерлейкин или его вариант, такой как белок Il-2 или его вариант,
(iv) содержит лиганд семейства фактора некроза опухоли (TNF) или его вариант, где лиганд семейства TNF представляет собой, например, TNFa или его вариант, такой как Fas-лиганд, лимфотоксин, лимфотоксин альфа, лимфотоксин бета, лиганд 4-1ВВ, лиганд CD30, EDA-A1, LIGHT, TLA1, TWEAK, TNFb, TRAIL или вариант любого из указанных выше, или
(v) содержит нуклеиновую кислоту или ее аналог в виде аптамера.
14. Частица по любому из пп.7-13, где средство обладает сниженной относительно способности природного лиганда рецепторного белка клеточной поверхности способностью активировать рецепторный белок клеточной поверхности и не активирует рецепторный белок.
15. Частица по любому из пп.7-14, где средство не активирует рецепторный белок клеточной поверхности.
16. Частица по любому из предшествующих пунктов, где частица является сферической и дополнительно содержит две пересекающиеся борозды, идущие от сферической поверхности частицы, и где борозды расположены и ориентированы для ингибирования: (i) связывания или активации средством, иммобилизованным на поверхности сферической частицы, рецепторного белка клеточной поверхности, и/или (ii) когда мишень связана со средством, взаимодействия мишени и второго участника пары со специфическим связыванием, в которой мишень является первым участником.
17. Частица по любому из предшествующих пунктов, где частице приданы форма и размер для циркуляции в сосудистой системе индивидуума.
18. Частица по любому из предшествующих пунктов, где наибольший размер частицы не превышает приблизительно 1 мкм, такой как не более 750 нм, такой как не более 500 нм.
19. Частица по любому из предшествующих пунктов, где наименьший размер частицы составляет по меньшей мере приблизительно 300 нм.
20. Частица по любому из предшествующих пунктов, где множество средств состоит из количества от 10 до 109, от 103 до 107, от 104 до 106 средств.
21. Частица по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая множество покрытий или покрывающих молекул, где по меньшей мере одно покрытие из множества покрытий или по меньшей мере одна молекула из множества покрывающих молекул связана с поверхностью.
22. Частица по п.21, где множество покрывающих молекул ингибирует взаимодействие между средством и молекулами на клеточной поверхности.
23. Частица по п.21 или 22, дополнительно содержащая вторую поверхность, где по меньшей мере одна молекула из множества покрывающих молекул связана со второй поверхностью.
24. Частица по п.23, где поверхность представляет собой внутреннюю поверхность частицы, а вторая поверхность представляет собой внешнюю поверхность частицы.
25. Частица по п.24, дополнительно содержащая второе множество покрывающих молекул,
где по меньшей мере одна молекула из второго множества покрывающих молекул связана со второй поверхностью и
второе множество покрывающих молекул снижает выведение частицы in vivo.
26. Частица по п.25, где второе множество покрывающих молекул ингибирует взаимодействия множества покрывающих молекул и клеток и/или внеклеточных белков, снижая выведение частицы in vivo.
27. Частица по п.26, где второе множество покрывающих молекул содержит биоразлагаемый полимер.
28. Частица по любому из пп.21-27, где множество покрывающих молекул увеличивает выведение частицы in vivo.
29. Частица по п.28, где множество покрывающих молекул увеличивает выведение частицы посредством фагоцитоза, почками или гепатобилиарной системы.
30. Частица по п.29, где множество покрывающих молекул или покрытий снижает выведение частицы in vivo.
31. Частица по п.30, где множество покрывающих молекул содержит биоразлагаемый полимер.
32. Композиция, содержащая множество частиц по любому из предшествующих пунктов для применения для изготовления лекарственного средства для ингибирования биологической активности растворимой биомолекулы у субъекта.
33. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и частицу по любому из пп.1-31 или композицию по п.32 для применения для изготовления лекарственного средства для ингибирования биологической активности растворимой биомолекулы у субъекта.
34. Применение множества частиц по любому из пп.1-31 или применение фармацевтической композиции по п.33 для изготовления лекарственного средства для ингибирования биологической активности растворимой биомолекулы у субъекта.
35. Применение множества частиц по любому из пп.1-31 для изготовления лекарственного средства для лечении индивидуума, пораженного раком, содержащего раковые клетки, выделяющие растворимую форму по меньшей мере одного рецептора цитокинов.
36. Применение по п.29, где раковые клетки выделяют растворимую форму рецептора TNF.
37. Применение по п.35 или 36, где множество частиц включает средство, содержащее полипептид TNFa или его вариант.
38. Применение по п.35, где раковые клетки выделяют растворимую форму белка рецептора интерлейкина, такого как рецептор IL-2.
39. Применение по п.35 или 38, где множество частиц содержит средство, содержащее полипептид IL-2 или его вариант.
40. Применение по любому из пп.34-39, где субъект представляет собой млекопитающее, предпочтительно человека.
41. Применение по пп.34-39, где у субъекта диагностирована злокачественная опухоль или аутоиммунное заболевание.
42. Частица по п.5, где средство иммобилизовано на частице таким образом, что оно стерически ингибировано от связывания с мишенью на поверхности клетки.
Zoom in