Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035894

   Библиографические данные
(11)035894    (13) B1
(21)201692485

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.27
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035894  
Реестр евразийского патента: 035894  

(22)2015.07.03
(51) C07D 209/14 (2006.01)
C07D 209/16 (2006.01)
A61K 31/4045 (2006.01)
A61P 25/28(2006.01)
(43)A1 2017.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.27 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)PA 2014 00369
(32)2014.07.04
(33)DK
(86)EP2015/065176
(87)2016/001398 2016.01.07
(71)Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)
(72)Андерсен Кристин Бирклунд, Рок Майкл Гарольд, Де Диего Хайди Лопез, Теркелсен Франц Деннис (DK)
(73)Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)
(74)Карпенко О.Ю., Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)НОВАЯ ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА N-[2-(6-ФТОР-1H-ИНДОЛ-3-ИЛ)ЭТИЛ]-3-(2,2,3,3-ТЕТРАФТОРПРОПОКСИ)БЕНЗИЛАМИНА ГИДРОХЛОРИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
   Формула 
(57) 1. Полиморфная форма III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показывающей пики при следующих углах 2q: 4,63°, 6,94°, 13,89°, 17,26° и 19,97°.
2. Полиморфная форма по п.1, характеризующаяся рентгеновской порошковой дифрактограммой, показывающей пики при следующих углах 2q: 4,63°, 6,94°, 13,89°, 17,26°, 18,95°, 19,97°, 22,53° и 23,65°.
3. Полиморфная форма по п.1, где указанная полиморфная форма имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, как показано на фиг. 5.
4. Полиморфная форма по п.1, характеризующаяся ИК-спектроскопией с преобразованием Фурье (ИКПФ), имеющей полосы с относительно сильной интенсивностью в следующих положениях полос [см-1]: 3426, 1586, 1089, 762 и плечо при 1099 см-1.
5. Способ получения полиморфной формы III по п.1, включающий улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида из суспензии N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органическом растворителе, выбранном из ацетонитрила, пропионитрила, ацетона, метанола, этанола, толуола и ксилола (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C.
6. Способ получения полиморфной формы III по п.1, включающий:
a) введение полиморфной формы I, полиморфной формы II, аморфной формы или смеси этих форм N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органический растворитель, выбранный из ацетонитрила, пропионитрила, ацетона, метанола, этанола, толуола и ксилола (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C для получения суспензии;
b) улавливание из указанной суспензии полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
7. Способ получения полиморфной формы III по п.1, включающий:
a) внесение затравки полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в суспензию N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органическом растворителе, выбранном из ацетонитрила, пропионитрила, ацетона, метанола, этанола, толуола и ксилола (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C;
b) улавливание полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
8. Способ получения полиморфной формы III по п.1, включающий:
a) введение полиморфной формы I, полиморфной формы II, аморфной формы или смеси этих форм N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида в органический растворитель, выбранный из ацетонитрила, пропионитрила, ацетона, метанола, этанола, гептана, толуола и ксилола (орто, мета или пара) или их смеси, при температуре ниже 60°C для получения суспензии;
b) внесение затравки полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида при температуре ниже 60°C;
c) улавливание из суспензии полиморфной формы III N-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-3-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)бензиламина гидрохлорида.
9. Способ по любому из пп.5, 6, 8, где суспензию готовят в температурном интервале 45-55°C.
10. Способ по п.8, где органический растворитель представляет собой смесь ацетона и гептана в соотношении 1:4.
11. Способ по любому из пп.5-8, где органический растворитель представляет собой смесь метанола и толуола в соотношении 1:4.
12. Применение полиморфной формы III по любому из пп.1-4 для лечения болезни Альцгеймера.
13. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ингибитором ацетилхолинэстеразы, содержащая полиморфную форму III по любому из пп.1-4 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Способ лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ингибитором ацетилхолинэстеразы, включающий введение эффективной суточной дозы полиморфной формы III по любому из пп.1-4 пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
15. Способ по п.14, где эффективная суточная доза указанной полиморфной формы, вводимая пациенту, составляет от 30 до 60 мг.
16. Применение полиморфной формы III по любому из пп.1-4 для лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ингибитором ацетилхолинэстеразы.
17. Применение полиморфной формы III по любому из пп.1-4 для получения лекарственного средства для лечения болезни Альцгеймера в качестве вспомогательной терапии при лечении ингибитором ацетилхолинэстеразы.