Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035893

   Библиографические данные
(11)035893    (13) B1
(21)201291103

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.08.27
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035893  
Реестр евразийского патента: 035893  

(22)2011.04.22
(51) C12N 9/88 (2006.01)
C12N 15/864(2006.01)
(43)A1 2013.10.30 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.27 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)61/327,521
(32)2010.04.23
(33)US
(86)US2011/033669
(87)2011/133933 2011.10.27
(71)ЮНИВЕРСИТИ ОФ ФЛОРИДА РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН, ИНК. (US)
(72)Бойе Шэннон Элизабет, Хаузвирт Уилльям У., Бойе Сэнфорд Леон (US)
(73)ЮНИВЕРСИТИ ОФ ФЛОРИДА РИСЕРЧ ФАУНДЕЙШН, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)РЕКОМБИНАНТНЫЙ АДЕНОАССОЦИИРОВАННЫЙ ВИРУСНЫЙ ВЕКТОР (rAAV), КОДИРУЮЩИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНУЮ, СПЕЦИФИЧНУЮ В ОТНОШЕНИИ СЕТЧАТКИ ГУАНИЛАТЦИКЛАЗУ ЧЕЛОВЕКА, СПОСОБНЫЙ ПРЕДОХРАНЯТЬ ИЛИ ВОССТАНАВЛИВАТЬ ОПОСРЕДОВАННУЮ КОЛБОЧКАМИ ФУНКЦИЮ ГЛАЗА МЛЕКОПИТАЮЩЕГО
   Формула 
(57) 1. Рекомбинантный аденоассоциированный вирусный вектор (rAAV), включающий полинуклеотид, который содержит специфичный в отношении зрительного фоторецептора промотор человеческой родопсинкиназы, функционально связанный с сегментом нуклеиновой кислоты, которая кодирует биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека, который включает аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере приблизительно на 90% смежным 80 аминокислотам последовательности SEQ ID NO: 1, причем указанный вектор способен предохранять или восстанавливать опосредованную колбочками функцию глаза млекопитающего.
2. Вектор rAAV по п.1, где биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 95% идентична последовательности SEQ ID NO: 1.
3. Вектор rAAV по п.1, где биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере приблизительно на 98% идентична последовательности SEQ ID NO: 1.
4. Вектор rAAV по п.1, где биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека содержит 100 смежных аминокислот последовательности SEQ ID NO: 1.
5. Вектор rAAV по п.1, где биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека содержит 125 смежных аминокислот последовательности SEQ ID NO: 1.
6. Вектор rAAV по п.1, где биологически активный, специфичный в отношении сетчатки полипептид гуанилатциклазы человека содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
7. Вектор rAAV по любому из пп.1-6, в котором специфичный в отношении зрительного фоторецептора промотор человеческой родопсинкиназы содержит по меньшей мере 30 смежных пар нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
8. Вектор rAAV по любому из пп.1-6, в котором специфичный в отношении зрительного фоторецептора промотор человеческой родопсинкиназы содержит по меньшей мере 40 смежных пар нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
9. Вектор rAAV по любому из пп.1-6, в котором специфичный в отношении зрительного фоторецептора промотор человеческой родопсинкиназы содержит по меньшей мере 60 смежных пар нуклеотидов последовательности SEQ ID NO: 12.
10. Вектор rAAV по любому из пп.1-6, в котором специфичный в отношении зрительного фоторецептора промотор человеческой родопсинкиназы содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12.
11. Вектор rAAV по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий энхансер или последовательность интрона млекопитающего.
12. Вектор rAAV по любому из предшествующих пунктов, который является рекомбинантным вектором аденоассоциированного вируса серотипа 5 (rAAV5).
13. Вектор rAAV по любому из пп.1-11, который является рекомбинантным вектором аденоассоциированного вируса серотипа 8 (rAAV8).
14. Вектор rAAV по п.13, который является рекомбинантным вектором аденоассоциированного вируса серотипа 8 (Y733F).
15. Вектор rAAV по любому из пп.1-14, где у млекопитающего имеется риск развития или диагностирован дефицит биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в клетках глаза по сравнению с его уровнем у нормального млекопитающего.
16. Вектор rAAV по любому из пп.1-14, где млекопитающее является новорожденным человеком, человеком в неонатальном, детском или юношеском возрасте, у которого имеется риск развития или диагностирована наследственная дистрофия сетчатки, такая как врожденный амавроз Лебера типа 1 (LCA1).
17. Вектор rAAV по любому из пп.1-14, где у млекопитающего имеется риск развития или диагностировано заболевание, расстройство, дисфункция или аномальное состояние глаза, обусловленные дефицитом биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в клетках глаза по сравнению с его уровнем у нормального млекопитающего.
18. Вектор rAAV по п.17, где заболеванием, расстройством, дисфункцией или аномальным состоянием является врожденный амавроз Лебера типа 1 (LCA1).
19. Композиция, которая способна предохранять или восстанавливать опосредованную колбочками функцию глаза млекопитающего, содержащая:
(1) вектор rAAV по любому из предшествующих пунктов;
(2) фармацевтически приемлемый буфер, носитель, наполнитель или разбавитель.
20. Композиция по п.19, дополнительно содержащая липид, липосому, липидный комплекс, этосому, ниосому, наночастицу, микрочастицу, липосферу, нанокапсулу или любую их комбинацию.
21. Композиция по п.19 или 20, составленная в форме, подходящей для введения в глаз млекопитающего.
22. Композиция по любому из пп.19-21, где у млекопитающего имеется риск развития или диагностирован дефицит биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы.
23. Композиция по любому из пп.19-21, где млекопитающее является новорожденным человеком, человеком в неонатальном, детском или юношеском возрасте, у которого имеется риск развития или диагностирована наследственная дистрофия сетчатки, такая как врожденный амавроз Лебера типа 1 (LCA1).
24. Композиция по любому из пп.19-21, где у млекопитающего имеется риск развития или диагностировано заболевание, расстройство, дисфункция или аномальное состояние глаза, обусловленные дефицитом биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в клетках глаза по сравнению с его уровнем у нормального млекопитающего.
25. Композиция по п.24, где заболеванием, расстройством, дисфункцией или аномальным состоянием является врожденный амавроз Лебера типа 1 (LCA1).
26. Способ предотвращения, лечения или облегчения симптомов заболевания, расстройства, дисфункции или аномального состояния глаза млекопитающего, обусловленных дефицитом биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в клетках глаза по сравнению с его уровнем у нормального млекопитающего, где способ включает введение в клетки глаза млекопитающего, нуждающегося в этом, эффективного количества вектора по любому из пп.1-14 или композиции по любому из пп.19-21.
27. Способ по п.26, где указанный вектор вводят в клетки глаза млекопитающего ex vivo или in vitro, после чего указанные клетки вводят в участок внутри одного или обоих глаз млекопитающего путем прямой инъекции в сетчатку или в окружающую ее ткань.
28. Способ по любому из пп.26, 27, где млекопитающее страдает врожденным амаврозом Лебера типа 1 (LCA1).
29. Способ повышения уровня биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в одной или нескольких клетках сетчатки млекопитающего, у которого предполагается наличие LCA1, либо диагностирован LCA1, либо есть риск развития LCA1, где способ включает введение вектора по любому из пп.1-14 или композиции по любому из пп.19-21 в клетки сетчатки млекопитающего в количестве и в течение периода, эффективных для увеличения уровня биологически активного, специфичного в отношении сетчатки полипептида гуанилатциклазы в одной или нескольких клетках сетчатки млекопитающего.
30. Способ лечения или облегчения одного или нескольких симптомов дистрофии сетчатки у млекопитающего, включающий прямое введение в сетчатку или субретинальное пространство млекопитающего вектора по любому из пп.1-14 или композиции по любому из пп.19-21 в количестве и в течение периода, эффективных для лечения или облегчения одного или несколько симптомов дистрофии сетчатки у млекопитающего.
31. Способ по п.30, где у млекопитающего диагностирован врожденный амавроз Лебера типа 1 (LCA1).