Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035891

   Библиографические данные
(11)035891    (13) B1
(21)201891556

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.08.27
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035891  
Реестр евразийского патента: 035891  

(22)2017.01.25
(51) A61K 9/20 (2006.01)
A61K 31/506(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.27 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)P-201600024
(32)2016.01.25
(33)SI
(86)EP2017/051561
(87)2017/129624 2017.08.03
(71)КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(72)Кораса Клемен, Герман Илиц Тамара, Кукец Симон, Кросели Весна, Врецер Франц, Скрабанья Вида (SI)
(73)КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(74)Осипов К.В., Хмара М.В., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С. (RU)
(54)БЫСТРОДИСПЕРГИРУЕМАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОР ТИРОЗИНКИНАЗЫ
   Формула 
(57) 1. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция в форме таблеток, содержащая ингибитор тирозинкиназы по меньшей мере с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом, предназначенная для диспергирования в воде и/или других водных жидкостях перед пероральным введением, где ингибитор тирозинкиназы представляет собой мономезилатную соль иматиниба и где использована комбинация кросповидона и силиката кальция.
2. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по п.1, где фармацевтически приемлемый эксципиент выбран из одного или более разбавителей, одного или более веществ, способствующих скольжению, одного или более разрыхлителей, одного или более лубрикантов и одного или более модификаторов рН.
3. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где содержание активного ингредиента составляет между 5 и 50 мас.% от массы конечной композиции, более предпочтительно между 10 и 40 мас.% от массы конечной композиции и наиболее предпочтительно между 15 и 30 мас.% от массы конечной композиции.
4. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где комбинация двух разрыхлителей, представляющих собой кросповидон и силикат кальция, использована полностью во внегранулярной фазе или частично во внутригранулярной фазе и частично во внегранулярной фазе, или первый разрыхлитель из комбинации может быть использован полностью или частично во внутригранулярной фазе, а второй разрыхлитель из комбинации может быть использован полностью во внегранулярной фазе композиции таблетки.
5. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.1-4, где комбинация кросповидона и силиката кальция использована в массовом соотношении между 6:1 и 1:3, предпочтительно между 5:1 и 1:2 и наиболее предпочтительно между 3,5:1 и 1:1,5.
6. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-5, где модификаторы рН выбраны из группы, состоящей из органических водорастворимых моно- и/или поликарбоновых кислот, выбранных из лимонной кислоты, яблочной кислоты, малеиновой кислоты, адипиновой кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, и/или из других модификаторов рН или их комбинаций, и где в качестве модификатора рН предпочтительно использованы указанные лимонная кислота, янтарная кислота или винная кислота, более предпочтительно лимонная кислота и наиболее предпочтительно безводная лимонная кислота.
7. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-6, где разбавители выбраны из крахмала и его производных, выбранных из кукурузного крахмала, предварительно желатинированного крахмала и декстринов, из целлюлозы и ее производных, выбранных из микрокристаллической целлюлозы или сообработанной микрокристаллической целлюлозы, которая представляет собой силикатированную микрокристаллическую целлюлозу, из простых углеводов или их производных, выбранных из глюкозы, лактозы и сахарозы, из сахарных спиртов, выбранных из маннита, ксилита и сорбита, из солей металлов фосфорной кислоты, выбранных из гидрофосфата кальция в безводной или гидратированной форме, или из других разбавителей и их комбинаций, и где в качестве разбавителей предпочтительно использованы микрокристаллическая целлюлоза, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза и/или манит.
8. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-7, где предпочтительно использована смесь по меньшей мере одного не растворимого в воде и по меньшей мере одного растворимого в воде разбавителя в массовом соотношении от 1:10 до 10:1.
9. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-8, где вещества, способствующие скольжению, выбраны из талька, коллоидного диоксида кремния, оксида магния, порошкообразной целлюлозы, силикатов, представляющих собой силикат магния, полиэтиленгликолей, или других веществ, способствующих скольжению, или их комбинаций, где в качестве веществ, способствующих скольжению, предпочтительно использованы диоксид кремния и наиболее предпочтительно коллоидный диоксид кремния.
10. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-9, где лубриканты выбраны из группы, состоящей из жирной кислоты, представляющей собой стеариновую кислоту, металлической соли жирной кислоты, представляющей собой стеарат магния, коллоидного диоксида кремния, разнообразных восков, выбранных из восков цетилового эфира, или гидрогенизированного касторового масла, борной кислоты, адипиновой кислоты, фумаровой кислоты, стеарилфумарата натрия, лаурилсульфата натрия, лаурилсульфата магния, производного крахмала, выбранного из кукурузного крахмала или картофельного крахмала, глицерилбегената, бегеноилполиоксилглицерида, или других лубрикантов, или их комбинаций, где в качестве лубрикантов могут быть использованы комбинация стеарилфумарата натрия и стеарата магния или только стеарилфумарат натрия.
11. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-10, где предпочтительно использована комбинация лубрикантов стеарилфумарата натрия и стеарата магния в массовом соотношении между 6:1 и 1:4, предпочтительно между 5:1 и 1:3, более предпочтительно между 3:1 и 1:2 и наиболее предпочтительно между 2:1 и 1:1.
12. Быстродиспергируемая фармацевтическая композиция по любому из пп.2-11, где фармацевтическая композиция приготовлена без использования водорастворимого связующего.
13. Способ получения быстродиспергируемой фармацевтической композиции, содержащей ингибитор тирозинкиназы, представляющий собой мономезилатную соль иматиниба, и где использована комбинация кросповидона и силиката кальция, включающий стадии:
i) получения гранулята мономезилатной соли иматиниба,
ii) смешивания гранулята мономезилатной соли иматиниба с внегранулярными эксципиентами,
iii) смешивания лубриканта со смесью, полученной на стадии ii), с получением конечной прессовочной смеси,
iv) прессования прессовочной смеси, полученной на стадии iii), в таблетки.
14. Способ по п.13, где указанный способ представляет собой влажное гранулирование и гранулирующая жидкость основана на воде, одном или более приемлемых органических растворителях или их смеси.