Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035867

   Библиографические данные
(11)035867    (13) B1
(21)201892405

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.24
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035867  
Реестр евразийского патента: 035867  

(22)2017.04.25
(51) C07D 401/12 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 37/00 (2006.01)
A61P 27/00 (2006.01)
A61P 9/00(2006.01)
(43)A1 2019.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.24 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)16167650.7; 16167649.9
(32)2016.04.29; 2016.04.29
(33)EP; EP
(86)EP2017/059748
(87)2017/186693 2017.11.02
(71)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72)Талер Тобиас, Платцек Йоханнес, Гимон Николя (DE)
(73)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)СИНТЕЗ ИНДАЗОЛОВ
   Формула 
(57) 1. Способ получения соединения формулы (I)
Zoom in
включающий следующую стадию (А),
на которой соединение формулы (IIa)
Zoom in
вводят в реакцию с соединением формулы (VI)
Zoom in
в присутствии слабого органического основания, в ароматическом углеводородном растворителе, тем самым обеспечивая указанное соединение (I).
2. Способ по п.1, где указанный ароматический углеводородный растворитель представляет собой толуол, ксилол и мезитилен, предпочтительно толуол.
3. Способ по п.1 или 2, где указанное органическое основание представляет собой третичный амин, такой как N,N-диизопропилэтиламин.
4. Способ по пп.1, 2 или 3, где указанное соединение формулы (IIa)
Zoom in
получают с помощью следующей стадии (В),
на которой соединение формулы (VIIa)
Zoom in
вводят в реакцию с восстановительным метилирующим реагентом, в присутствии галогенида щелочного металла, тем самым обеспечивая указанное соединение формулы (IIa).
5. Способ по п.4, где указанный метилирующий реагент представляет собой галогенид метилмагния, такой как метилмагнийхлорид, а указанный галогенид щелочного металла представляет собой хлорид лития.
6. Способ по любому из пп.1-5, где указанное соединение формулы (VIIa)
Zoom in
получают с помощью следующей стадии (С),
на которой соединение формулы (XII)
Zoom in
вводят в реакцию с соединением формулы (IX)
Zoom in
в присутствии слабого органического основания, в присутствии реагента сочетания, тем самым обеспечивая указанное соединение формулы (VIIa).
7. Способ по п.6, где указанное органическое основание представляет собой третичный амин, такой как N,N-диизопропилэтиламин, а указанный реагент сочетания представляет собой 2,4,6-трипропил-1,3,5,2,4,6-триоксатрифосфинан 2,4,6-триоксид (T3P).
8. Способ по любому из пп.1-7, где указанное соединение формулы (I) получают путем осуществления следующих стадий, показанных на схеме реакции IA, ниже.
Схема IA
Zoom in
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанное соединение формулы (I) получают путем осуществления следующих стадий, показанных на схеме реакции I, ниже.
Схема I
Zoom in
10. Способ по любому из пп.1-9, где указанное соединение формулы (I) очищают с помощью кристаллизации из растворителя или смеси растворителей, такой как смесь ацетона и толуола, в присутствии активированного угля, с последующей кристаллизацией из растворителя, такого как этанол.
11. Способ по п.10, где указанное соединение формулы (I) находится в форме кристаллических игл (А).
12. Применение соединения, выбранного из
Zoom in
для получения соединения формулы (I)
Zoom in
способом по любому из пп.1-11.
13. Применение соединения формулы (VI)
Zoom in
вместе с соединением формулы (IIa)
Zoom in
для получения соединения формулы (I)
Zoom in