Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035866

   Библиографические данные
(11)035866    (13) B1
(21)201691997

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.08.21
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035866  
Реестр евразийского патента: 035866  

(22)2015.04.01
(51) A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 25/00(2006.01)
(43)A1 2017.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.21 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)14382130.4
(32)2014.04.02
(33)EP
(86)EP2015/057224
(87)2015/150476 2015.10.08
(71)МИНОРИКС ТЕРАПЬЮТИКС С.Л. (ES)
(72)Гарсия Кольасо Ана Мария (ES), Экланд Дэвид Джон Аугустус (GB), Пискуэта Лаланса Мария Пилар, Мартинель Педемонте Марк (ES)
(73)МИНОРИКС ТЕРАПЬЮТИКС С.Л. (ES)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРИМЕНЕНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 2,4-ТИАЗОЛИДИНДИОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТАКИХ ПРОИЗВОДНЫХ
   Формула 
(57) 1. Применение соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы у пациента
Zoom in
где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
2. Применение по п.1, где соединение представляет собой:
(2) (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
(3) (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
(4) (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
(5) (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
3. Применение смеси, состоящей из двух или более соединений, выбранных из
соединения (2): (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (3): (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (4): (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
соединения (5): (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений,
для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, где расстройство представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
4. Применение смеси по п.3, где смесь включает:
(а) соединение (2) и соединение (3) или их фармацевтически приемлемые соли;
(b) соединение (4) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли;
(c) соединение (2) и соединение (4) или их фармацевтически приемлемые соли или
(d) соединение (3) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли.
5. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Паркинсона.
6. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где расстройство центральной нервной системы представляет собой ALS.
7. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Альцгеймера.
8. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где дегенеративные атаксии представляют собой атаксии Фридриха.
9. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где расстройство центральной нервной системы представляет собой ALD или X-ALD.
10. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-4, где расстройство центральной нервной системы представляет собой рассеянный склероз.
11. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.1-10, где соединение или смесь соединений представлены в виде лекарственной формы.
12. Применение соединения или смеси соединений по п.11, где лекарственная форма представляет собой лекарственную форму для перорального введения.
13. Применение соединения или смеси соединений по п.12, где лекарственная форма для перорального введения представляет собой раствор для перорального введения или суспензию для перорального введения.
14. Применение соединения или смеси соединений по п.12, где лекарственная форма для перорального введения выбрана из группы, состоящей из таблеток, капсул, пилюль и гранул.
15. Применение соединения или смеси соединений по пп.3-14, где смесь является оптически активной.
16. Применение соединения формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы
Zoom in
где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
17. Применение соединения формулы (1) по п.16, где соединение формулы (1) представляет собой:
(2) (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
(3) (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион, или
(4) (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион, или
(5) (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
фармацевтически приемлемую соль этих соединений.
18. Применение смеси, состоящей из двух или более соединений, выбранных из
соединения (2): (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (3): (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (4): (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
соединения (5): (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений,
для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы,
где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
19. Применение смеси по п.18, где смесь включает:
(a) соединение (2) и указанное соединение (3) или их фармацевтически приемлемые соли;
(b) соединение (4) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли;
(c) соединение (2) и соединение (4) или их фармацевтически приемлемые соли или
(d) соединение (3) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли.
20. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Паркинсона.
21. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где расстройство центральной нервной системы представляет собой ALS.
22. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Альцгеймера.
23. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию ALD или X-ALD.
24. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где расстройство центральной нервной системы представляет собой рассеянный склероз.
25. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.16-19, где дегенеративные атаксии представляют собой атаксии Фридриха.
26. Применение соединения или смеси соединений по любому из пп.18-25, где смесь является оптически активной.
27. Способ лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, лекарственного средства, содержащего эффективное количество соединения формулы (1)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемой соли,
где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
28. Способ по п.27, где соединение формулы (1) представляет собой:
(2) (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион;
(3) (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион;
(4) (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
(5) (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений.
29. Способ лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества смеси, состоящей из двух или более соединений, выбранных из
соединения (2): (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (3): (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (4): (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
соединения (5): (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений,
где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию (ALD) или Х-хромосомную адренолейкодистрофию (X-ALD), амиотрофический боковой склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, болезнь Альцгеймера, хорею Хантингтона, дегенеративные атаксии, спинальную мышечную атрофию (SMA), первичный боковой склероз (PLS), прогрессирующий бульбарный паралич или псевдобульбарный паралич.
30. Способ по п.29, где смесь включает:
(а) соединение (2) и указанное соединение (3) или их фармацевтически приемлемые соли;
(b) соединение (4) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли;
(c) соединение (2) и соединение (4) или их фармацевтически приемлемые соли или
(d) соединение (3) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли.
31. Способ по любому из пп.27-30, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Паркинсона.
32. Способ по любому из пп.27-30, где расстройство центральной нервной системы представляет собой ALS.
33. Способ по любому из пп.27-30, где расстройство центральной нервной системы представляет собой болезнь Альцгеймера.
34. Способ по любому из пп.27-30, где расстройство центральной нервной системы представляет собой адренолейкодистрофию ALD или X-ALD.
35. Способ по любому из пп.27-30, где расстройство центральной нервной системы представляет собой рассеянный склероз.
36. Способ по любому из пп.27-30, где дегенеративные атаксии представляют собой атаксии Фридриха.
37. Способ по любому из пп.27-30, где лекарственное средство представлено в виде лекарственной формы.
38. Способ по п.37, где лекарственная форма представляет собой лекарственную форму для перорального введения.
39. Способ по п.38, где лекарственная форма для перорального введения представляет собой раствор для перорального введения или суспензию для перорального введения.
40. Способ по п.37, где лекарственная форма для перорального введения выбрана из группы, состоящей из таблеток, капсул, пилюль и гранул.
41. Способ по п.37, где лекарственная форма пригодна для местной, накожной, подкожной, чрескожной, внутримышечной, парентеральной, глазной, ректальной, вагинальной, ингаляционной, трансбуккальной, сублингвальной или интраназальной доставки.
42. Способ по п.37, где лекарственная форма пригодна для сублингвальной доставки.
43. Способ по любому из пп.37-42, где соединение или смесь соединений представлены в лекарственной форме в дозе от 0,1 до 200 мг.
44. Способ по п.43, где доза в лекарственной форме составляет от 10 до 100 мг.
45. Способ по любому из пп.27-44, где соединение или смесь соединений вводят в суточной дозе, составляющей от 80 до 600 мг.
46. Способ по любому из пп.29-45, где смесь является оптически активной.
47. Соединение, выбранное из соединений с (2) по (5):
(2) (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион;
(3) (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион;
(4) (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион;
(5) (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений.
48. Соединение по п.47, где не более 1% от общего числа атомов водорода на моль соединения представлены в виде изотопа 2Н.
49. Смесь, состоящая из двух или более соединений, выбранных из
соединения (2): (R)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (3): (R)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион,
соединения (4): (S)-5-(4-(2-(5-((R)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион или
соединения (5): (S)-5-(4-(2-(5-((S)-1-гидроксиэтил)пиридин-2-ил)этокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион
или фармацевтически приемлемой соли указанных соединений,
где смесь является оптически активной.
50. Смесь по п.49, где смесь включает:
(a) соединение (2) и указанное соединение (3) или их фармацевтически приемлемые соли;
(b) соединение (4) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли;
(c) соединение (2) и соединение (4) или их фармацевтически приемлемые соли или
(d) соединение (3) и соединение (5) или их фармацевтически приемлемые соли.
51. Смесь по п.49 или 50, где не более 1% от общего числа атомов водорода на моль каждого из двух соединений в смеси представлены в виде изотопа 2Н.
52. Фармацевтическая композиция, обладающая агонистическим действием в отношении пероксисомного пролифератор-активированного рецептора-гамма, содержащая соединение, определенное в п.47 или 48, или смесь, определенную в п.49 или 50, и фармацевтически приемлемый наполнитель.